背景：Bcl-2抑制剂venetoclax最近已被引入慢性淋巴细胞白血病的治疗中。Venetoclax是一种高效药物，但获得性耐药性可能使长期治疗具有挑战性。在我们的研究中，我们提出了潜在的新型耐药机制和预后标志物，它们可能能够预测耐药性的早期出现。
材料和方法：在患者随访期间进行了重复的全血细胞计数、流式细胞仪测量和体格检查。临床和实验室参数显示，患者在治疗的第450天对维奈托克产生了临床耐药性。进行了抗性突变分析（D103Y）和抗性时样品的细胞凋亡阵列。
结果：我们能够从抗性样本中识别出非常低的变异等位基因频率水平的抗性突变。此外，我们检测到外周血(PB)中Bcl-2表达增加，骨髓(BM)中XIAP过表达，这可能导致venetoclax耐药。我们检查了CLL细胞的免疫表型，并认识到虽然CD86的表达直到治疗的第270天才发生变化，但此后其表达稳步增加。此外，我们比较了抗性PB和BM样品中CD86的表达，并没有发现隔室之间的显着差异。
结论：我们的研究结果表明，CLL细胞可能通过激活抗细胞凋亡机制增加CD86表达来避免venetoclax的细胞凋亡作用。仍然需要验证性实验来明确证明CD86是一种预后标志物，然而，它在维奈托克venetoclax治疗期间的预测特性是有希望的。详情请扫码咨询：
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