背景：索拉非尼sorafenib是晚期肝细胞癌（HCC）患者最广泛使用的一线治疗药物，但这种治疗只能提供有限的生存益处，这可能与不同肿瘤微环境的免疫状态有关。对肿瘤中T淋巴细胞的分布和表型的基本了解无疑将导致新的免疫治疗策略的发展，这可能会提高索拉非尼sorafenib治疗的疗效。
方法：采用流式细胞术、免疫组化和免疫荧光分析，检测新鲜HCC肿瘤组织中各种白细胞群的浸润和分布情况，以及不同免疫检查点分子的表达情况。从癌症基因组图谱(TCGA)数据集中计算了365名HCC患者的指示基因之间的相关性，并使用Kaplan-Meier方法计算了累积总生存时间。此外，在免疫能力强的C57BL/6小鼠中使用皮下和原位移植肿瘤模型研究了腺苷能途径对索拉非尼sorafenib抗肿瘤功效的作用。
结果：我们发现HCC肿瘤组织中CD3+和CD8+T细胞的水平显着下调，CD169+细胞（具有T细胞活化能力的Mφ亚群）的浸润及其与肿瘤环境中CD8+细胞的接触也是如此.此外，人HCC浸润性CD4+和CD8+T细胞中PD-1和CD39表达水平显着上调，CD39+CD8+T细胞表现出CD69+PD-1+perforin低IFNγ低“精疲力竭”的表型。肿瘤组织中CD39+T细胞浸润和腺苷受体ADORA2B表达水平与HCC患者的总生存期呈负相关。因此，与对照组相比，用索拉非尼sorafenib联合腺苷A2B受体阻断剂治疗的小鼠表现出显着降低的肿瘤进展。
结论：这些结果表明，腺苷能途径可能代表了索拉非尼sorafenib联合疗法在人类HCC中的适用靶点。详情请扫码咨询：
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