目的：尽管CYP17A1抑制剂阿比特龙对转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)有效，但几乎所有患者都会产生耐药性。这项II期研究的目的是评估阿比特龙和度他雄胺对更完全的雄激素合成抑制的抗性机制。
实验设计：符合条件的转移性CRPC患者接受了基线转移活检。患者接受阿比特龙和泼尼松两个4周周期。此后，添加高剂量度他雄胺（每天3.5毫克）。患者继续治疗直至研究退出或影像学进展。在进展时获得重复转移活检。主要终点是评估耐药机制。评估了血清激素和阿比特龙水平。评估组织的雄激素受体(AR)和AR剪接变体7(ARV7)表达。
结果：40名患者入组。60%(n=24)的前列腺特异性抗原(PSA)降低了≥50%。影像学进展的中位时间为11个月。几乎所有基线(n=31个中的29个）和治疗后（n=16个，共16个）检测AR核表达的肿瘤呈阳性。在那些测试中，ARV7表达存在于48%（n=10of21）的基线和42%（n=5of12）治疗中止标本中。
与停止治疗时血清阿比特龙水平较高的患者相比，水平较低的患者的循环雄激素水平较高。结论：尽管雄激素合成抑制增加，但我们证明肿瘤AR轴在疾病进展中仍然很重要。我们强调阿比特龙代谢和药代动力学可能在耐药性中起作用。非比较性设计限制了关于阿比特龙Abiraterone和度他雄胺双重治疗疗效的结论，但结果支持开发更多的AR抑制方法。详情请扫码咨询：
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