咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 对venetoclax维奈托克的潜在耐药机制和规避策略

对venetoclax维奈托克的潜在耐药机制和规避策略

时间:2022-01-10 11:54 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:Venetoclax(ABT-199)是一种一流的口服生物可利用BCL-2选择性抑制剂,最近被FDA批准用于先前接受过治疗的17p缺失慢性淋巴细胞白血病患者。它还在许多用于治疗各种血液系统恶性肿瘤患者的临床试验中进行评估。与任何靶向癌症治疗一样,确定潜在的耐药机制至关重要,无论是在耐药性发生之前还是出现时,对患者分层和制定克服耐药性的策略都是如此。  

Venetoclax,维奈托克

  方法:为了更全面地了解维奈托克耐药机制的性质,我们评估了七种不同的维奈托克耐药衍生白血病和淋巴瘤细胞系中BCL-2家族成员在基因和表达水平上的变化。  

  结果:基因和蛋白质表达分析确定了促凋亡和抗凋亡BCL-2家族成员表达的许多不同变化。在抗性衍生细胞中,观察到非venetoclax靶向的抗凋亡蛋白BCL-XL或MCL-1中的一种或两种增加,并且伴随或不伴随一种或多种促凋亡蛋白的减少蛋白质。此外,突变分析还揭示了BH3结合沟(F104L)中的突变,该突变可能会干扰venetoclax结合。并非所有变化都可能与venetoclax耐药性有因果关系,并且可能只是一种附带现象。对于显示BCL-XL升高的抗性细胞系或MCL-1,当venetoclax分别与BCL-XL或MCL-1选择性抑制剂组合时,观察到强烈的协同细胞杀伤作用。这突出了BCL-XL-和MCL-1作为对venetoclax耐药的因果关系的重要性。  

  结论:总体而言,我们的研究确定了多个抗性品系的许多变化;这些变化在所测试的细胞系中既不是相互排斥的,也不是普遍的,因此说明了潜在耐药机制的复杂性和异质性。识别和评估它们的贡献对于患者选择和合理制定克服耐药性的策略具有重要意义。关于维奈托克详情请扫码咨询:

Venetoclax,维奈托克


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士