背景：最近的基因组分析表明，仅在大约6%的鼻咽癌(NPC)患者中可检测到可药物分子靶标。然而，对失调的CDK4/6-cyclinD1通路信号的依赖是NPC发病机制中的一个重要事件。在本研究中，我们旨在通过使用新建立的异种移植模型和源自原发、复发和转移的细胞系，评估特定CDK4/6抑制剂palbociclib的治疗效果及其与其他化疗药物治疗鼻咽癌的相容性。
方法：我们在NPC细胞系和异种移植模型中评估了palbociclib单药治疗和palbociclib和顺铂或辛苯氧肟酸(SAHA)联合治疗的疗效。然后使用RNA测序来分析与药物反应相关的途径。建立了Palbociclib耐药性NPC细胞系，以确定在palbociclib耐药性发展后顺铂作为二线治疗的潜在用途。我们进一步检查了palbociclib治疗对顺铂耐药的NPC细胞的疗效。
结果：在NPC细胞中，palbociclib单一疗法被证实可在体外诱导G1期细胞周期停滞。Palbociclib单一疗法在所有六种体内测试的NPC肿瘤模型中也具有显着的抑制作用，如总肿瘤体积和Ki-67增殖标志物表达的显着减少所示。在NPC细胞中，同时进行的palbociclib治疗减轻了体外顺铂的细胞毒性作用。值得注意的是，palbociclib和SAHA的同时治疗在体外和体内协同促进了NPC细胞死亡。这种组合还通过诱导自噬相关的细胞死亡进一步抑制肿瘤生长。具有诱导的palbociclib或顺铂耐药性的NPC细胞系分别对顺铂或palbociclib的治疗保持敏感。
结论：我们的研究结果为使用palbociclib作为NPC的替代疗法提供了必要的支持，并提高了对palbociclib与其他化疗药物联合给药的有效时机的认识。我们的结果为设计帕博西尼palbociclib方案在NPC患者中进行的首次人体临床试验奠定了基础。详情请扫码咨询：
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