背景:多替拉韦钠Dolutegravir耐药性的高遗传屏障可能允许其用作HIV患者的维持单一疗法。我们调查了Dolutegravir单一疗法是否不劣于联合抗逆转录病毒疗法(ART),以维持接受联合ART成功治疗的HIV-1感染患者的病毒学抑制。
方法:我们在荷兰的两个医疗中心进行了这项开放标签、2期、随机非劣效性试验。符合条件的患者(年龄≥18岁)接受联合ART,病毒学抑制(HIVRNA<50拷贝/mL)至少6个月,CD4最低点为200个细胞/μL或更高,HIVRNA最高点为100000每毫升拷贝数或更少,并且没有病毒学失败的历史。患者被随机分配(1:1),通过基于网络的区块随机化方法(可变区块大小为4和6),立即或延迟24周后改用多替拉韦钠Dolutegravir单药治疗(50毫克,每天一次)继续组合ART。随机化按HIVRNA顶点分层(<50000拷贝/mLvs50000-99999拷贝/mL)。研究人员和患者未对分组分配不知情。主要终点是第24周时血浆HIVRNA病毒载量低于200拷贝/mL的患者比例,非劣效性边际为12%。我们对治疗中和意向治疗人群进行了分析。
发现:2015年3月10日至2016年2月4日期间,我们将51名患者随机分配到立即转换组,将53名患者随机分配到延迟转换组。一名立即接受单药治疗的患者因睡眠障碍在第12周停止治疗。在第24周时,多替拉韦钠Dolutegravir单药治疗不劣于联合ART,即刻转换组中2%(1/50)的患者和延迟转换组中没有观察到血浆HIVRNA载量为200拷贝/mL或更高组(差异2%,95%CI-5到12)。在分配到延迟转换组的患者中,47名(89%)在第24周转为多替拉韦钠Dolutegravir单药治疗,其中两名(4%)随后因头痛(n=1)和睡眠障碍(n=1)停止单药治疗。95名继续接受dolutegravir单药治疗的患者中有8名(8%)出现病毒学失败;所有人都具有治疗血浆浓度的多替拉韦钠Dolutegravir。在八名患者中的三名(38%)中,在整合酶基因中检测到与耐药性相关的突变。根据预先定义的停止规则,检测到这些突变会导致研究提前终止。
解释:Dolutegravir单药治疗在24周时不劣于联合ART。然而,此后病毒学失败继续发生并导致多替拉韦钠Dolutegravir耐药。Dolutegravir不应用作维持单一疗法。详情请扫码咨询:
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