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吡非尼酮pirfenidone抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化肺中纤维细胞的积累

时间:2022-01-05 14:43 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:据报道,骨髓来源的纤维细胞在特发性肺纤维化的发病机制中起重要作用。吡非尼酮pirfenidone是一种抗纤维化剂;然而,尚未研究其对纤维细胞的影响。本研究的目的是调查吡非尼酮pirfenidone是否抑制博莱霉素治疗小鼠肺中的纤维细胞池大小。  

吡非尼酮,pirfenidone

  方法:博来霉素(100mg/kg)与渗透泵一起注入C57BL/6小鼠,吡非尼酮pirfenidone(300mg/kg/天)每天口服给药2周。取出肺,对单细胞悬液进行荧光激活细胞分选仪(FACS)分析以检测纤维细胞,定义为CD45和胶原-I双阳性细胞。对肺标本进行免疫组织化学以量化纤维细胞。肺消化物中的趋化因子用酶联免疫吸附测定法测量。用支气管肺泡灌洗(BAL)评估吡非尼酮pirfenidone对肺泡巨噬细胞的影响。在治疗环境中,在博来霉素治疗后10天开始给予吡非尼酮pirfenidone。对于趋化性测定,培养后用免疫磁性选择(CD45阳性间充质细胞)分离肺纤维细胞,并在存在或不存在吡非尼酮pirfenidone的情况下使其向趋化因子迁移。此外,评估了吡非尼酮pirfenidone对纤维细胞上趋化因子受体表达的影响。  

  结果:根据定量组织学和胶原测量评估,吡非尼酮pirfenidone显着改善了博来霉素诱导的肺纤维化。在FACS分析中,吡非尼酮pirfenidone使博来霉素处理的小鼠肺中的纤维细胞池大小从26.5%减弱到13.7%。在治疗环境中也观察到了这一结果。免疫组织化学显示,与博来霉素处理的小鼠相比,吡非尼酮pirfenidone给药后纤维细胞显着减少(P=0.0097)。吡非尼酮pirfenidone显着减弱了博来霉素处理的小鼠肺中趋化因子(CC基序)配体-2(CCL2)和CCL12产生的增加(分别为P=0.0003和P<0.0001)。吡非尼酮pirfenidone还减弱了BAL液中博来霉素刺激的巨噬细胞计数。  

  结论:吡非尼酮pirfenidone通过减弱体内CCL2和CCL12的产生来减弱博来霉素处理的小鼠肺中的纤维细胞池大小,并且体外吡非尼酮pirfenidone抑制纤维细胞迁移。纤维细胞抑制被认为是吡非尼酮pirfenidone抗纤维化作用的一种机制。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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