目的：依鲁替尼ibrutinib是一种口服的、不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗B细胞恶性肿瘤。本研究评估了单剂量依鲁替尼ibrutinib在治疗和超治疗剂量下对健康受试者心脏复极的影响。
方法：第1部分使用开放标签、两期序贯设计来评估单剂量依鲁替尼ibrutinib840和1680mg在八名受试者中的安全性和药代动力学。第2部分是一项随机、安慰剂和阳性（莫西沙星）对照、双盲、单剂量、四向交叉研究，以评估依鲁替尼ibrutinib（840和1680毫克）对QT/QTc间期的影响。计划招募64名健康受试者。使用线性混合效应模型将依鲁替尼ibrutinib和莫西沙星的基线调整QT(QTc)间隔（测定灵敏度）与安慰剂进行比较。还进行了浓度-QTc分析。
结果：在第1部分中未发现临床相关的安全性观察结果。在第2部分期间，一名受试者在服用依鲁替尼ibrutinib1680mg后出现4级ALT/AST升高，导致研究终止并将招募限制为20名受试者。依鲁替尼ibrutinib表现出剂量依赖性的暴露增加。依鲁替尼ibrutinib和安慰剂之间QTc从基线变化的平均差异的90%CI上限在所有时间点和超治疗Cmax均<10ms。莫西沙星显示出预期的QTc效应，尽管研究提前终止，但仍证实了测定的敏感性。依鲁替尼ibrutinib导致QTc的浓度依赖性轻度缩短和PR轻度延长，但这些影响被认为没有临床意义。
结论：治疗浓度和超治疗浓度的依鲁替尼ibrutinib不会延长QTc间期。详情请扫码咨询：
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