多替拉韦钠联合和不联合达芦那韦/考比司他在健康志愿者中的药代动力学

　　背景：多替拉韦钠Dolutegravir联合达芦那韦/考比司他是治疗HIV-1感染的一种有前途的NRTI保留和/或挽救策略。

　　方法：该I期、开放标签、57天、交叉、药代动力学(PK)研究招募了18-65岁的健康志愿者，他们被随机分为两组。第1组每天接受一次多替拉韦钠Dolutegravir（50毫克），持续14天，然后是7天清除，然后是14天多替拉韦钠Dolutegravir/达芦那韦/考比司他（DTG/DRV/COBI）每天一次的共同给药期，然后是7天的清除和最后是每天一次的darunavir/cobicistat（800/150毫克），为期14天。第2组遵循相同的顺序，从darunavir/cobicistat开始，以dolutegravir结束。每组在每个药物周期的第14天进行超过24小时的强化PK采样，并使用经过验证的LC-MS/MS方法测量DTG/DRV/COBI浓度。　　

　　结果：20名参与者完成了所有PK阶段。13名女性，中位年龄和BMI为33.5岁和27kg/m2。多替拉韦钠Dolutegravir几何平均比（GMR、DTG/DRV/COBI与单独使用多替拉韦钠Dolutegravir相比）和Cmax、AUC0-24和C24的90%CI为1.01(0.92-1.11)、0.95(0.87-1.04)和0.9(0.8-1.0)，分别。达芦那韦GMR（DRV/COBI/DTG与单独的达芦那韦/考比司他相比）和Cmax、AUC0-24和C24的90%CI分别为0.90(0.83-0.98)、0.93(0.86-1.00)和0.93(0.78-1.11)未观察到3级或4级不良事件或实验室异常。　　

　　结论：多替拉韦钠Dolutegravir和达芦那韦的浓度，当与考比司他一起加强时，在共同给药期间降低<10%，表明这种组合可以安全地用于治疗HIV-1，无需调整当前指南推荐的剂量。详情请扫码咨询：