目的：使用群体药代动力学(PK)和药代动力学-药效学(PK-PD)模型评估舒尼替尼sutent在儿童中的安全性，包括舒尼替尼sutent暴露对安全终点的影响。
方法：数据来自对59名患有实体瘤的儿童（年龄范围2-21岁，男性28名/女性31名，体重范围16.2-100kg，体表面积[BSA]范围0.7-2.1m2）的两项临床研究。使用非线性混合效应模型对影响PK和PD参数的协变量进行分析。安全性和耐受性终点是绝对中性粒细胞计数、肝转氨酶、舒张压、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、手足综合征、疲劳、恶心、颅内出血和呕吐。
结果：模型很好地描述了舒尼替尼sutent及其主要活性代谢物SU012662浓度的时间过程，以及安全性和耐受性终点。在舒尼替尼sutent和SU012662的PK模型中，BSA是唯一显着影响表观清除率(CL/F)和表观中心分布容积(Vc/F)的协变量。较高的BSA与较高的CL/F和Vc/F相关。在PK-PD模型中没有发现统计学上显着的协变量。对于具有足够数量不良事件的安全终点，较高的不良事件概率与较高的平均血浆舒尼替尼sutent浓度相关。
结论：在PK模型中，BSA是唯一影响舒尼替尼sutent和SU012662主要PK参数的协变量。基于对安全性和耐受性终点的分析，PK-PD关系主要由舒尼替尼sutent血浆暴露驱动，不受年龄、性别、各自的基线安全性终点值、基线东部合作肿瘤学组的体能状态或体型的影响。详情请扫码咨询:
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