目的:本研究的目的是表征尼拉帕利Niraparib在肝功能正常(NHF)与中度肝功能损害(MHI)患者中的药代动力学(PK)和安全性。
方法:晚期实体瘤患者通过NHF或MHI(美国国家癌症研究所-器官功能障碍工作组标准[胆红素>1.5-3×正常上限和任何天冬氨酸转氨酶升高])进行分层。在PK阶段,所有患者都接受了一次300毫克剂量的尼拉帕利Niraparib。在扩展阶段,MHI患者每天接受尼拉帕利Niraparib200mg;根据体重(<77kg,≥77kg)/血小板(<150,000/μL,≥150,000/μL),NHF患者接受200或300mg。PK参数包括最大浓度(Cmax)、到最后测量浓度的曲线下面积(AUClast)和外推至无穷大(AUCinf))。在两个阶段都评估了安全性。暴露-反应(ER)模型用于预测MHI对尼拉帕利Niraparib剂量≤200mg或300/200mg或200/100mg体重/血小板方案的暴露和安全性的影响。
结果:在PK阶段(NHF,n=9;MHI,n=8),与NHF相比,MHI患者的尼拉帕利NiraparibCmax平均低7%。在不影响耐受性的情况下,MHI患者的平均暴露量(AUClast,AUCinf)分别增加了45%和56%。在扩展阶段(NHF,n=8;MHI,n=7),总体安全性与之前的试验一致。在MHI患者中,ER模型预测尼拉帕利Niraparib200毫克可降低≥3级血小板减少症的发生率,而200/100毫克方案在15%的患者中产生低于疗效相关水平的暴露。
结论:这些发现支持将MHI患者的300mg尼拉帕利Niraparib起始剂量调整为200mgQD。详情请扫码咨询:
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