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依鲁替尼ibrutinib对健康献血者和血小板功能障碍献血者血液样本体外血小板聚集的影响

时间:2021-12-27 14:51 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:依鲁替尼ibrutinib是一种一流的、每日一次的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,在美国和欧盟被批准用于治疗各种B细胞恶性肿瘤。在临床研究中,BTK抑制剂与出血风险增加有关,这可能是由于血小板中的BTK抑制所致。  

依鲁替尼,ibrutinib

  方法:为了更好地了解依鲁替尼ibrutinib在出血事件中的机制,我们从健康供体(n=8)和患有血小板功能受损或出血风险可能增加的供体(血液透析、服用阿司匹林或服用华法林;n=每个队列8人),并在暴露于不断升高的依鲁替尼ibrutinib浓度,跨越并超过临床暴露的药理学范围后,使用光透射聚集测定法评估体外血小板聚集。  

  结果:血小板聚集由5种主要血小板受体的激动剂诱导:二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶受体激活肽6(TRAP6)、瑞斯托菌素、胶原蛋白或花生四烯酸(AA)。ADP、TRAP6、瑞斯托菌素和AA诱导的血小板聚集并未被最大浓度的依鲁替尼ibrutinib(10μM)显着抑制。相比之下,胶原诱导的血小板聚集在所有供体队列中都被依鲁替尼ibrutinib剂量依赖性地抑制(与对照激动剂样品相比,使用10μM依鲁替尼ibrutinib时的最大聚集百分比,-64%至-83%的激动剂活性,但没有依鲁替尼ibrutinib)。  

  结论:这些结果证实了先前的报告,并支持在接受依鲁替尼ibrutinib治疗的易感个体的出血事件中抑制胶原诱导的血小板聚集的机制作用。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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