背景：HSD3B1(1245A>C)中常见的种系变异编码过度活跃的3β-羟基类固醇脱氢酶1(3βHSD1)错义，可增加前列腺癌中从性腺外前体类固醇到DHT合成的代谢通量。通过HSD3B1(1245C)启用性腺外DHT合成预示着对阉割的更快临床抵抗力和对性腺外雄激素合成抑制的敏感性。
因此，HSD3B1(1245C)似乎定义了一个从阻断性腺外雄激素中获益的患者亚组。然而，用于阻断性腺外雄激素的阿比特龙Abiraterone是一种甾体药物，可通过3βHSD1代谢为多种甾体代谢物，包括刺激雄激素受体的3-keto-5α-abiraterone。
方法：首先，我们表征了15名健康志愿者中7种甾体阿比特龙Abiraterone代谢物的药代动力学特征。其次，我们在校正确定的药代动力学后，确定了30名接受醋酸阿比特龙Abiraterone(AA)治疗的患者的血清3-酮-5α-阿比特龙Abiraterone水平与HSD3B1基因型之间的关联。
结果：继承0、1和2个HSD3B1(1245C)拷贝的患者的标准化3-酮-5α-阿比特龙Abiraterone逐步增加（分别为0.04ng/ml、2.60ng/ml和2.70ng/ml；P=0.002）。
结论：HSD3B1(1245C)患者3-酮-5α-阿比特龙Abiraterone的生成增加可能会部分抵消这些患者的阿比特龙Abiraterone益处，否则这些患者更有可能从CYP17A1抑制中受益。详情请扫码咨询：
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