背景：内分泌治疗耐药仍然是治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的主要临床问题。研究表明雄激素受体(AR)仍然存在于80-90%的转移性乳腺癌中，为阻断AR信号传导提供支持。然而，阻断细胞色素P45017A1(CYP17A1)的阿比特龙Abiraterone的临床研究显示获益有限。
方法：为了解决这个问题，我们评估了阿比特龙Abiraterone对细胞活力、细胞死亡、ER介导的反式激活和目标启动子募集的影响。连同一组ER+乳腺癌细胞系中的配体结合分析，这些细胞系要么是雌激素依赖性的，模拟内分泌敏感的疾病，要么是芳香酶抑制剂的雌激素非依赖性模型复发。后者包含野生型(wt)或自然发生的ESR1突变。
结果：与雌激素类似，阿比特龙Abiraterone通过刺激细胞生长或死亡显示出对增殖的反常影响，具体取决于细胞是激素依赖性的还是经历了长时间的雌激素剥夺。阿比特龙Abiraterone通过蛋白酶体增加ER转换，诱导ER介导的反式激活和ER降解。
结论：我们的研究证实了阿比特龙Abiraterone的雌激素活性，并强调了它对依赖于雌激素的细胞增殖的不同影响与那些不依赖配体并带有wt或突变ESR1的细胞。这些特性可能会影响阿比特龙Abiraterone在乳腺癌中的临床疗效。详情请扫码咨询：
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