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来那替尼neratinib在体外和体内均显示出治疗HER2扩增癌肉瘤的疗效

时间:2021-12-17 16:16 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  目的:癌肉瘤是一种致命的妇科恶性肿瘤,几乎没有有效的治疗选择。新疗法的研究因其稀有性而困难重重。本研究的目的是确定来那替尼neratinib治疗HER2扩增型癌肉瘤的疗效。 

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  方法:使用7种具有HER2/neu差异表达的原代癌肉瘤细胞系,体外测定来那替尼neratinib治疗HER2扩增型癌肉瘤的疗效。通过流式细胞术评估关于IC50、细胞周期分布和细胞信号变化的数据。在治疗携带HER2扩增癌肉瘤异种移植物的小鼠中确定了来那替尼neratinib的疗效。  

  结果:七个(28.5%)癌肉瘤细胞系中有两个被HER2/neu扩增。HER2/neu扩增细胞系SARARK6和SARARK9对来那替尼neratinib的敏感性显着高于五种非HER2/neu扩增癌肉瘤细胞系(平均值±SEMIC50:0.014μM±0.004vs.0.164μM±0.019p=0.0003)。来那替尼neratinib治疗导致细胞周期的G0/G1期显着增加,阻止HER2/neu的自磷酸化和S6的激活。在携带HER2扩增的癌肉瘤异种移植物的小鼠中,来那替尼neratinib抑制肿瘤生长(p=0.012)并延长存活时间(p=0.0039)。  

  结论:来那替尼neratinib在体外抑制HER2扩增的癌肉瘤增殖、信号传导、细胞周期进程和肿瘤生长。来那替尼neratinib抑制HER2/neu扩增的异种移植物生长并提高总体存活率。临床试验是有必要的。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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