目的：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，治疗选择有限。卡博替尼cabozantinib是一种口服生物可利用的多激酶抑制剂，现已获得食品和药物管理局(FDA)的批准，用于HCC患者。我们在体外和体内评估了单独或联合使用卡博替尼cabozantinib的治疗效果。
设计：人类HCC细胞系和HCC小鼠模型用于评估卡博替尼cabozantinib单独或与pan-mTOR抑制剂MLN0128或检查点抑制剂抗PD-L1抗体组合的治疗功效和靶向分子途径。
结果：卡博替尼cabozantinib治疗导致c-Met/β-catenin和Akt/c-Met小鼠HCC疾病稳定，同时对Akt/Ras和c-Myc肝肿瘤的疗效有限。重要的是，卡博替尼cabozantinib有效抑制c-MET和ERK活性，导致HCC细胞和c-Met/β-连环蛋白和Akt/c-MetHCC中PKM2减少和p21表达增加。然而，卡博替尼cabozantinib对抑制Akt/mTOR级联反应无效。有趣的是，无论致癌驱动因素如何，卡博替尼cabozantinib都会强烈抑制血管生成。然而，卡博替尼cabozantinib对其他肿瘤微环境参数的影响有限，包括肿瘤浸润性T细胞，并且不会诱导程序性死亡配体1(PD-L1)表达。将卡博替尼cabozantinib与MLN0128结合导致c-Met/β-catenin小鼠的肿瘤消退。相比之下，
结论：c-MET/ERK/p21/PKM2级联反应和VEGFR2诱导的血管生成是卡博替尼cabozantinib治疗HCC的主要靶点。卡博替尼cabozantinib和mTOR抑制剂的联合治疗可能对人类HCC有效。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）