瑞戈非尼Regorafenib的安全性如何

　　在这项单臂IIb期研究中，第8周PFS率为53%，中位PFS为3.5个月，中位OS为7.4个月，支持瑞戈非尼在未经抗血管生成治疗的化疗难治性晚期结直肠癌患者中的抗肿瘤活性.这很重要，因为这是一个经过大量预处理的患者群体（48%在转移性环境中接受过至少四线治疗）具有侵袭性肿瘤特征（疾病进展<4个月的研究进入，类似于3个月正确和同意）。在目前的研究中，27%的患者在接受瑞戈非尼（包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）后能够接受进一步的全身治疗，与CORRECT(26%)和CONCUR(31%)相似。有趣的是，与整个队列相比，PET/CT出现≥2级HFSR和/或代谢反应的患者的中位OS（分别为10.2和8.5个月）更长。　　

　　先前的靶向治疗（包括抗血管生成药物）对瑞戈非尼疗效的影响已在III期CONCUR试验中进行了探索，其中60%的患者曾接受过先前的靶向治疗，只有41%的患者曾接受过贝伐单抗。CONCUR的一项探索性分析表明，与接受过至少一种先前靶向治疗的患者相比，未接受过先前靶向治疗（抗VEGF或抗EGFR）的患者具有更大的益处。作者推测，瑞戈非尼的疗效可能会受到先前靶向治疗的影响，这可以解释在CONCUR与CORRECT（分别为8.8个月和6.4个月）中观察到的明显更大的OS益处，这是一项III期试验，其中所有患者都接受过先前的靶向治疗。贝伐单抗。最近，一项随机II期研究(REVERCE)报告了接受瑞戈非尼继以西妥昔单抗治疗的EGFR抑制剂初治mCRC患者的OS获益大于反之亦然，尽管应该注意的是，这些患者中的大多数先前接受过贝伐单抗治疗。此外，根据我们机构的一项独立分析，在我们机构1年前进行的瑞戈非尼扩大准入计划中，24名先前接受贝伐珠单抗或阿柏西普治疗的化疗难治性mCRC患者的OS为6.2个月。然而，在二线mCRC中评估VEGF抑制剂阿柏西普联合化疗的III期VELOR试验的结果不受先前贝伐单抗的影响，这可能部分是由于阿柏西普的靶标谱不同。VEGFA、VEGFB和胎盘生长因子抑制剂）和瑞戈非尼（一种多激酶抑制剂）。　　

　　使用RECISTv1.1和EORTC标准的肿瘤反应评估之间的差异，使用EORTC标准有反应的患者比例更大，表明代谢反应评估可能是接受抗血管生成药物的患者的抗肿瘤活性和OS的更好预测指标，并且我们观察到代谢反应者比代谢无反应者活得更长。这种差异的原因是RECIST测量肿瘤大小的变化，而不检测代谢或脉管系统的变化，这通常是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的结果，尤其是抗血管生成药物。FDG-PET/CT成像提供了病变中功能和代谢变化的更多细节]，现在提出了几个代谢反应标准来代替RECIST。　　

　　瑞戈非尼的安全性与之前在CORRECT和CONCUR中报道的基本一致，尽管存在一些显着差异。在当前的研究中，低磷血症和高血压的发生率较高，可能是因为这些患者是第一次接受TKI。低磷血症大多无症状（且未进行磷酸盐替代），尽管这可能导致所报告的疲劳发生率高。瑞戈非尼相关HFSR（所有等级和≥3级）的发生率也略高于CORRECT，这可能与人群之间鞋类质量或足部护理实践的差异有关。在本研究中，瑞戈非尼相关腹泻的报告频率低于CORRECT，可能与人群之间的饮食差异有关。本研究中瑞戈非尼与HFSR和OS之间的关系证实了mCRC中的CORRECT和HCC中的RESORCE的回顾性分析结果。尽管HFSR的发展与瑞戈非尼和其他多激酶抑制剂的更好结果相关，但肿瘤学家不应通过增加瑞戈非尼剂量强度来追求HFSR的发生，而应遵循2级HFSR的推荐剂量调整。　　

　　当前研究中只有一名患者因TEAE(HFSR)而停止治疗，部分原因是对患者进行了强化监测（每周就诊，患者可以随时致电）和对TEAE的及时管理。超过90%的患者每天仍服用120至160毫克的瑞戈非尼剂量，这进一步表明该每日剂量范围是可以耐受且有效的。然而，最近的一项研究数据表明，就继续治疗而言，患者也可以从每周服用瑞戈非尼的剂量从每天80毫克增加到每天160毫克中获益。　　

　　这项研究的局限性包括这是一项小样本量的单中心、单臂研究，并且没有进行相关研究，例如可溶性血管生成因子的药代动力学。然而，它使用与注册对照试验相同的资格标准、伦理和质量标准进行，结果与之前瑞戈非尼Regorafenib随机、双盲、III期试验的结果一致。详情请扫码咨询：