背景:肿瘤微环境(TME)中的癌症相关成纤维细胞(CAF)会抑制抗肿瘤免疫,而酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)具有抗纤维化作用。
方法:我们进行了一项临床前研究,以评估尼达尼布是否可能通过靶向CAF来增强抗肿瘤免疫力,从而改善对免疫检查点阻断(ICB)的反应。
结果:尽管尼达尼布在体外不抑制B16-F10黑色素瘤细胞的生长,但它在这些细胞形成肿瘤的同基因小鼠模型中延长了存活时间,表明对TME有影响而没有直接的细胞毒性。基因表达谱确实表明尼达尼布影响了抗肿瘤免疫和纤维化。nintedanib增加了CD8+T细胞的肿瘤浸润和颗粒酶B的产生,并且其抗肿瘤活性因抗体介导的这些细胞耗竭而减弱,表明nintedanib抑制了CD8+中的肿瘤生长T细胞依赖性方式。此外,尼达尼布抑制成纤维细胞的增殖和活化。最后,尼达尼布与ICB的组合在B16-F10荷瘤小鼠中显示出增强的抗肿瘤功效。
结论:我们的结果表明,尼达尼布靶向CAF,从而减弱了TME的免疫抑制性质,并促进了CD8+T细胞的肿瘤内积累和活化,这些作用有助于增强与ICB组合的抗肿瘤活性。详情请扫码咨询:
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