晚期GIST患者参加了三线或四线帕唑帕尼Pazopanib治疗分析

　　有72名晚期GIST患者参加了三线或四线帕唑帕尼治疗，据我们所知，该试验是迄今为止接受该药物治疗的GIST患者人数最多的试验。　　

　　该试验显示，根据RECIST1.1，入组时疾病真正进展的患者在12周时的DCR为44%，这表明帕唑帕尼可能是三线治疗的良好替代方案。19.6周的中位PFS与瑞戈非尼GRID试验的结果非常相似，描述为4.8个月。在GRID试验中，与瑞戈非尼相比，毒性似乎更好（例如，3-4级手足皮肤反应在本试验中为0%，在GRID试验中为20%）。PAGIST中帕唑帕尼的3-4级高血压(28%)比GRID中的瑞戈非尼(23%)更常见。

　　所有突变分析均在经验丰富的实验室进行。基于主要突变的结果没有差异。这并不奇怪，因为晚期GIST的进展是由KIT的继发突变驱动的。　　

　　在第12周测量帕唑帕尼的血浆浓度，表明较低的浓度可能会导致更差的疾病控制，但存在明显的不确定性，因为删除一个单一的观察结果会使相关性不显着。　　

　　该试验的单臂设计的动机是这样一个事实，即患有进行性GIST的患者（该研究的主要资格标准）具有极差的PFS，根本没有任何TKI。因此，尽管仅招募了伊马替尼不耐受的患者，但在GIST二线使用舒尼替尼的关键试验中，安慰剂组的中位PFS仅为1.5个月。4RIGHT试验在二线舒尼替尼治疗进展或不耐受的患者中比较伊马替尼再用药与安慰剂，以及所谓的最佳支持治疗(BSC)，显示安慰剂组的中位PFS仅为0.9个月。瑞戈非尼GRID试验也证明安慰剂组的中位PFS为0.9个月。在PAZOGIST试验中，BSC组15%的患者在4个月后没有出现进展，但该试验允许对伊马替尼和/或舒尼替尼不耐受的患者入组，其中可能包括病程相当缓慢的患者。即使在最近，基于一项安慰剂对照试验，新的TKIripretinib在美国获得批准，安慰剂组的PFS为1.0个月。其中一些安慰剂对照试验对安慰剂组的患者进行了交叉设计，但在所有研究中，有些患者显然太穷而无法从这种可能性中受益。考虑到这一点，在由安慰剂或BSC控制的晚期GIST中的进一步试验必须被劝阻，因为在伦理上是值得怀疑的。　　

　　此外，在大多数晚期GIST试验中，资格包括对最后一次TKI的不耐受作为进展性疾病的可接受替代方案。然而，很少有明确的定义不容忍。众所周知，许多接受TKI治疗的晚期GIST患者的疾病可以通过在全剂量不耐受的情况下通过减少剂量来控制，因此存在明显的风险，即患者可能会在步骤前基于不耐受而改用活性较低的TKI。已将剂量减少至可接受的剂量（例如从伊马替尼到舒尼替尼）。此外，当一项试验的资格包括不耐受时，招募具有中度毒性的患者可能很诱人。出于这个原因，目前的PAGIST试验声称在所有使用的TKI的最高耐受剂量下疾病进展，而仅不耐受是不够的。因此，　　

　　总之，这项关于帕唑帕尼Pazopanib作为晚期和真正进展性GIST的三线治疗的II期试验证明了与瑞戈非尼具有相同顺序的有意义的活性，并且具有良好的耐受性。详情请扫码咨询: