抗血管生成剂或经动脉疗法证明了对HCC(一种血管丰富的癌症)的治疗价值。一些抗血管生成剂和RT的组合显示出潜在的好处在两个临床前和临床水平。在临床前研究中,抗血管生成可能使癌症血管更好地成熟,并有可能改善肿瘤氧合,从而提高放疗的杀瘤作用。
根据体外和体内研究,阿西替尼Axitinib可以通过放射增敏肿瘤内皮细胞来改善放疗的肿瘤控制,并且与单独放疗或阿西替尼Axitinib相比,接受阿西替尼Axitinib和放疗的小鼠的异种移植肺肿瘤显示出完全的肿瘤反应,甚至降低了肺毒性。在我们的研究中,阿西替尼Axitinib联合放疗的反应率令人鼓舞。这可能是由于加入阿西替尼Axitinib的放射增敏作用所致。
在我们的研究之前,阿西替尼Axitinib联合放疗的安全性尚未确定。遵循最佳安全性原则,在我们目前的I期研究中,阿西替尼Axitinib的起始剂量设定为1mg每日两次的最小可行剂量,并且剂量将增加一个相对安全的剂量间隔。此外,我们打算以接近18Gy的相似平均肝脏剂量向正常肝脏提供等毒性和安全的放疗。尽管这在我们的研究中导致了异质性处方放疗剂量,但这将是使放疗毒性相对恒定的必要措施,并且可以适当评估阿西替尼AxitinibMTD与放疗联合的耐受性。
我们的研究成功证明阿西替尼Axitinib联合放疗至少在阿西替尼Axitinib3mg每天两次的剂量下是安全的,这在本研究中被视为MTD。剂量已在阿昔替尼的推荐剂量范围内:根据个人耐受性调整2mg每天两次至10mg每天两次。根据我们的数据,RT和axitinib的组合没有引起额外的毒性。所有AE都没有超过3级,并且都是可控的。
我们没有进一步增加剂量,因为我们用于这项研究的资源有限。如果任何其他研究组想要进行另一项类似的I期研究,可以考虑使用axitinib3mg每天两次的起始剂量。确定的MTD将有助于设计评估疗效的II期研究。详情请扫码咨询:
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