背景：对酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和舒尼替尼耐药的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者可以接受瑞戈非尼治疗，在GRID试验中，瑞戈非尼的中位无进展生存期(PFS)为4.8个月。此外，另一种酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼Pazopanib已在三线随机安慰剂对照试验(PAZOGIST)中进行了研究，该试验显示在进入研究后4个月的PFS为45.2%，但也包括对舒尼替尼不耐受的患者。我们设计了另一项评估帕唑帕尼Pazopanib的试验，仅招募伊马替尼和舒尼替尼均出现进展的患者。
患者和方法：由于所有符合条件的患者都有进展性疾病，我们更喜欢非随机、II期多中心试验，以便所有患者都能接受潜在的活性药物。患者有进行性转移性或局部晚期GIST，年龄≥18岁，体能状态为0-2，器官功能充足。主要终点是帕唑帕尼Pazopanib治疗12周时的疾病控制率（定义为完全缓解+部分缓解+疾病稳定）。在前22名患者入组12周后，使用Simon的两阶段分析和中期分析，如果通过，则有72名患者全部入组。进行了GIST突变分析，大多数患者在12周后测量了帕唑帕尼Pazopanib血浆浓度。
结果：共纳入72名患者。12周后疾病控制率为44%，中位PFS为19.6周（95%置信区间12.6-23.4周）。帕唑帕尼Pazopanib相关毒性中等且可控。未发现与突变相关的统计学显着差异。帕唑帕尼Pazopanib的血浆浓度与结果有正式但微弱的相关性。
结论：帕唑帕尼Pazopanib用于伊马替尼和舒尼替尼均进展的GIST患者的三线治疗对大约一半的患者有益。PAGIST试验证实了PAZOGIST试验的结果，获得的中位PFS似乎与在三线设置中使用瑞戈非尼获得的PFS相当。详情请扫码咨询:
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