卡博替尼cabozantinib被广泛认为是mRCC管理的有效治疗选择

　　小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向血管内皮细胞生长因子受体（VEGFRs）-舒尼替尼，帕唑帕尼，索拉非尼，阿西替尼和卡博替尼-具备革命性的患有转移性肾细胞癌（MRCC），该处理算法通过改善的临床结果在随机III期试验中。在过去10年中，由于在临床实践中常规使用VEGFRs-TKI，mRCC患者的中位总生存期(OS)达到30个月，根据患者预后风险组的不同而有所差异。　　

　　卡博替尼（aMET、VEGFRs和AXLTKI)代表了在III期METEOR研究中，除了无进展生存期(PFS)和客观反应率之外，在预先治疗的mRCC患者中与依维莫司相比，OS具有优势的唯一一项。此外，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险模型，一项II期研究（CABOSUN试验）在先前未经治疗的中危或低危mRCC患者的一线中测试了卡博替尼的活性。　　

　　尽管担心舒尼替尼的生存率低于预期的对照组疗效相对较差，但卡博替尼在这种情况下也导致显着的PFS和客观缓解率改善。事实上，卡博替尼被广泛认为是mRCC管理的有效治疗选择。　　

　　很明显，VEGFRs-TKIs具有相关的心脏毒性作用，例如高血压、无症状的左心室(LV)功能障碍，直至充血性心力衰竭(CHF)。通常在非肿瘤组织（包括心肌和血管）中表达的酪氨酸激酶的药物抑制作用可能是造成这种毒性的原因。　　

　　抗VEGFRs相关心脏毒性的确切机制尚不清楚，但可能是多种并发辅助因子的结果。VEGF的阻断信号通路在维持心脏功能和心肌细胞稳态方面起关键作用，同时抑制参与心肌细胞能量代谢和存活途径的特定激酶（即RSK、AMPK、PDGFR），至少可以部分解释药物诱导的心肌细胞损失和LV功能障碍。此外，其他与TKI相关的不良事件——包括甲状腺功能减退和高血压（后者导致血管舒张一氧化氮产生减少和毛细血管密度稀疏）——可能间接导致心肌功能受损。　　

　　尽管VEGFRs-TKIs治疗的总体心脏毒性作用似乎并不过分，但问题的确切程度及其管理尚未确定。特别是，没有关于卡博替尼cabozantinib对心肌功能影响的前瞻性数据。因此，我们进行了一项多中心前瞻性研究，以评估一组mRCC患者中卡博替尼cabozantinib相关心脏毒性的风险。详情请扫码咨询：