卡博替尼cabozantinib和凡德他尼治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌

　　背景：甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的癌症，会影响患者的健康相关生活质量(HRQoL)和生存率。卡博替尼（Cometriq®；Ipsen，法国巴黎）和凡德他尼（Caprelsa®；赛诺菲健赞，剑桥，马萨诸塞州，美国）目前是治疗不可切除的进行性和有症状的MTC的首选治疗方式。　　

　　目的：（1）评价卡博替尼和凡德他尼的临床有效性和安全性。(2)评估卡博替尼和凡德他尼相对于彼此和最佳支持治疗的增量成本效益。(3)确定主要研究的重点领域。(4)估计这些治疗在英国的总成本。　　

　　数据来源：同行评审的出版物（从开始到2016年11月搜索）、欧洲公共评估报告和制造商提交的文件。　　

　　审查方法：进行系统审查[包括网络荟萃分析(NMA)]以评估卡博替尼和凡德他尼的临床有效性和安全性。经济分析包括对现有分析的审查和从头模型的开发。　　

　　结果：系统评价确定了两项安慰剂对照试验。XL184（卡博替尼）在晚期甲状腺髓样癌（EXAM）试验中的疗效评估了卡博替尼在不可切除的局部晚期、转移性和进行性MTC患者中的疗效和安全性。ZETA试验评估了凡德他尼对不可切除局部晚期或转移性MTC患者的疗效和安全性。与安慰剂相比，这两种药物显着提高了无进展生存期(PFS)(p<0.001)。NMA表明，在有症状和进行性MTC人群中，对PFS的影响相似（vandetanib与cabozantinib：风险比1.14，95%可信区间0.41至3.09）。尽管来自ZETA的数据存在潜在混杂因素，但两项试验均未证明卡博替尼或凡德他尼与安慰剂相比具有显着的总体生存获益。与安慰剂相比，卡博替尼和凡德他尼的客观反应率、降钙素(CTN)和癌胚抗原(CEA)反应率均显着提高。卡博替尼和凡德他尼都产生频繁的不良事件，常常导致剂量中断或减少。评估组模型表明，在欧盟标签人群（有症状和进行性MTC）中，卡博替尼和凡德他尼的增量成本效益比(ICER)为每获得质量调整生命年(QALY)>138,000英镑。在受限的欧盟标签人群（有症状和进行性MTC，CEA/CTN倍增时间≤24个月）中，凡德他尼的ICER预计将>66,000英镑/QALY。估计有症状和进展人群的最大年度预算影响为卡博替尼≈235万英镑和凡德他尼≈553万英镑。vandetanib在受限制的欧盟标签人群中的成本预计会更低。　　

　　局限性：EXAM和ZETA试验的意向治疗人群明显不同。由于基线特征和开放标签凡德他尼使用的差异，ZETA亚组的分析可能会受到混淆。尝试对治疗转换进行统计学调整未成功。未发现MTC人群的HRQoL证据。　　

　　结论：已确定的试验表明卡博替尼和凡德他尼比安慰剂更能改善PFS；然而，并未显示出显着的OS优势。经济分析表明，在欧盟标签人群中，卡博替尼和凡德他尼的ICER为每增加138,000英镑QALY。在受限制的欧盟标签人群中，凡德他尼的ICER预计将>66,000英镑/QALY。　　

　　未来的研究重点：（1）评估卡博替尼cabozantinib和凡德他尼在相关亚组中的长期有效性的主要研究。(2)重新分析ZETA试验以研究使用适当的统计方法调整开放标签凡德他尼使用的影响。(3)评估MTC对HRQoL影响的研究。详情请扫码咨询：