艾曲波帕eltrombopag治疗慢性免疫性血小板减少症(PETIT2)儿童

　　背景：血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（eltrombopag）已被证明对患有慢性免疫性血小板减少症的成人安全、可耐受且有效。我们旨在调查艾曲波帕（eltrombopag）对慢性免疫性血小板减少症儿童的安全性和有效性。　　

　　方法：PETIT2是一项两部分、随机、多中心、安慰剂对照研究，在12个国家（阿根廷、捷克共和国、德国、香港、以色列、意大利、俄罗斯、西班牙、台湾、泰国、英国和美国）的38个中心进行。患有慢性免疫性血小板减少症和血小板计数低于30×10(9)/L的1-17岁儿科患者被随机分配(2:1)接受艾曲波帕（eltrombopag）或安慰剂。我们将患者按年龄分为三个队列（患者年龄为12-17岁、6-11岁和1-5岁），然后随机进入13周的双盲期。随机化由葛兰素史克注册和药物订购系统完成，患者和研究人员都对治疗分配不知情。分配给艾曲波帕（eltrombopag）的患者每天服用一次片剂（接受口服混悬剂的1-5岁患者除外），持续13周。6-17岁患者的起始剂量基于体重和种族，范围为50毫克/天至25毫克/天（1-5岁患者的起始剂量为1·2毫克/公斤/天或0·东亚患者8毫克/公斤/天）。完成双盲期的患者进入24周开放标签治疗期，其中所有患者接受起始剂量（如果他们以前服用安慰剂）或既定剂量的艾曲波帕（eltrombopag）。主要结局是在双盲期第5周至第12周的6周或更长时间内没有进行抢救治疗的情况下，血小板计数达到至少50×10(9)/L的患者比例。纳入疗效评估的意向治疗人群包括随机分配到治疗组之一的所有患者，安全性人群包括接受至少一剂研究药物治疗的所有患者。　　

　　发现：从2012年3月15日开始，招募了92名患者，试验于2014年1月2日完成。63名患者被分配接受艾曲波帕（eltrombopag）治疗，29名患者被分配接受安慰剂治疗。在双盲期间，3名患者因不良事件停止治疗：艾曲波帕（eltrombopag）组2名患者因肝转氨酶升高而退出，安慰剂组1名患者因腹部出血退出。25名(40%)接受艾曲波帕（eltrombopag）的患者与1名接受安慰剂的患者(3%)相比，在双盲试验的最后8周中的6周内达到了至少50×10(9)/L的血小板计数的主要结果期间（优势比18·0，95%CI，2·3-140·9；p=0·0004）。所有队列的反应相似（艾曲波帕（eltrombopag）与安慰剂：12-17岁患者分别为39%与10%，6-11岁患者为42%与0%，1-5岁患者为36%与0%）。与接受安慰剂的患者相比，接受艾曲波帕（eltrombopag）的患者（63名患者中的23名[37%]）在双盲期结束时出现WHO1-4级出血的患者比例较少（29名患者中的16名[55%]）；2-4级出血相似（接受艾曲波帕（eltrombopag）的三名[5%]患者与接受安慰剂的两名[7%]患者）。在24周的开放标签治疗期间，87名患者中有70名[80%]的血小板计数至少达到50×10(9)/L或更多。与安慰剂相比，艾曲波帕（eltrombopag）发生频率更高的不良事件包括鼻咽炎（11[17%]名患者）、鼻炎（10[16%]名患者）、上呼吸道感染（7[11%]名患者）和咳嗽（7[17%]名患者）。11%]患者）。接受艾曲波帕（eltrombopag）的五名(8%)患者和接受安慰剂的四名(14%)患者发生了严重的不良事件。开放标签和双盲期之间的安全性是一致的。试验期间未发生死亡、恶性肿瘤或血栓形成。　　

　　解读：艾曲波帕（eltrombopag）在40%的慢性免疫性血小板减少症患者中产生了持续的血小板反应，是慢性症状性免疫性血小板减少症儿童的合适治疗选择。我们没有发现新的安全问题，很少有患者因为不良事件而停止治疗。详情请扫码咨询：