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质谱成像定量测定尼拉帕尼Niraparib和奥拉帕尼肿瘤分布

时间:2021-12-28 10:46 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  原理:抗癌药物在肿瘤内的最佳分布是在肿瘤细胞中达到活性浓度的基础,从而确保治疗效果。通过LC-MS/MS测定肿瘤匀浆中的药物浓度提供了关于这个问题的重要信息,但空间信息会丢失。靶向质谱成像(MSI)具有可视化肿瘤切片不同区域中药物分布的巨大潜力,具有良好的空间分辨率和卓越的特异性。MSI作为一种定量技术正在迅速发展,以测量每个像素中的绝对药物浓度。 

尼拉帕利,Niraparib 

  方法:测试不同的无机纳米粒子作为基质,以可视化PARP抑制剂(PARPi)尼拉帕尼和奥拉帕利。应用氘代内标归一化和自定义预处理管道,以实现对来自治疗小鼠的人类卵巢肿瘤中的两种药物的可靠单像素量化。  

  结果:建立了一种在治疗小鼠的肿瘤组织中可视化尼拉帕尼和奥拉帕尼的定量方法,并在精度、准确度、线性、重复性和检测限方面进行了验证。两种药物的不同肿瘤渗透通过MSI进行可视化并通过LC-MS/MS确认,表明与奥拉帕尼相比,尼拉帕尼达到的均匀分布和更高的肿瘤暴露。另一方面,niraparib分布在多药耐药蛋白P-gp过表达的卵巢肿瘤模型中是异质的,这可能是对PARPi耐药的原因。 

  结论:目前的工作首次强调了PAPRi在肿瘤组织中的定量分布。尼拉帕尼niraparib和奥拉帕尼的不同肿瘤分布可能具有重要的临床意义。这些数据证实了MSI对药物分布的空间定量测量的有效性,为药代动力学研究、药物发现和耐药机制研究提供了基本信息。详情请扫码咨询:

尼拉帕利,Niraparib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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