目的:我们报告了曲美替尼(Trametinib)(一种MEK抑制剂)对神经母细胞瘤的体外和体内抗肿瘤作用。然而,长期服用曲美替尼(Trametinib)治疗大体积肿瘤未能防止局部复发。在本研究中,我们建立了局部微小残留病(L-MRD)模型以制定最佳临床方案。
方法:我们通过将神经母细胞瘤细胞(SK-N-AS)植入裸鼠肾囊中,14天后进行全肿瘤切除或假手术,制备l-MRD模型。这些小鼠接受了曲美替尼(Trametinib)或载体的术后给药八周。每周测量一次复发。用曲美替尼(Trametinib)处理的SK-N-AS细胞进行流式细胞术。
结果:肿瘤切除+曲美替尼(Trametinib)显着抑制复发,所有小鼠在曲美替尼(Trametinib)给药期间均存活,而其他治疗未能抑制复发。其他组的存活率在假手术+曲美替尼(Trametinib)中为20%,在肿瘤切除术+载体中为17%,在假手术+载体中为0%。肿瘤切除+曲美替尼(Trametinib)组在停用曲美替尼(Trametinib)后出现复发。流式细胞术显示用曲美替尼(Trametinib)处理的SK-N-AS细胞中的G1期停滞。
结论:这些发现表明曲美替尼(Trametinib)能够抑制微小残留肿瘤细胞的复发。因此,我们建议在未来的临床方案中,将曲美替尼(Trametinib)作为神经母细胞瘤手术和化学治疗后维持治疗的一种选择。详情请扫码咨询:
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