目的:本研究的目的是检查厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼在头颈癌细胞系中对表皮生长因子(EGF)和西妥昔单抗反应的疗效。
材料和方法:用EGF、西妥昔单抗、厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼处理五种人头颈癌细胞系,并用结晶紫测定法测量效果。统计分析西妥昔单抗、厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼在临床相关浓度下的疗效。用荧光激活细胞分选(FACS)分析和蛋白质印迹分析检测表皮生长因子受体(EGFR)的表达和磷酸化模式。用酶联免疫吸附试验检测细胞内源性EGF的产生。最后,进行了EGFR、KRAS、BRAF和PI3K突变分析。
结果:所有细胞系对EGF的反应都很差或没有反应,但表现出不同的EGFR磷酸化和EGFR表达。与西妥昔单抗相比,厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼对大多数细胞系的影响更大。唯一对EGF表现出浓度依赖性行为和强EGFR磷酸化的细胞系对西妥昔单抗、厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼完全耐药。所有细胞系中EGF的产量都非常低。所有细胞系的突变分析揭示了野生型EGFR、KRAS、BRAF和PI3K。
结论:抗EGFR治疗的预测不能基于对EGF或EGFR激活的反应。
临床相关性:厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼在不依赖EGF的细胞系中显示出良好的反应,并且可能是对西妥昔单抗反应较差的肿瘤的有用药物。详情请扫码咨询:
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