背景：分子定制治疗药物的开发，如BCR/ABL活性酪氨酸激酶抑制剂(TKi)，为慢性粒细胞白血病(CML)患者提供了一种极好的治疗选择。然而，在停用TKi后，40-60%的患者疾病复发，这种情况很可能是由于对TKi几乎不敏感的白血病干细胞的持续存在。尽管如此，TKi仍然是CML患者目前唯一的治疗选择。
目的：本研究的目的是比较不同代伊马替尼和普纳替尼Ponatinib（分别为第一代和第三代）的TKi对祖细胞/干细胞扩增潜力和标志物的影响。
患者和方法：我们使用稳定的CML细胞系（KCL22、K562和LAMA-84细胞），利用我们之前的证明，即细胞系包含具有祖细胞/干细胞特性的细胞亚群。还使用了从CML患者移植的原代细胞。通过定量PCR比较TKi对干细胞相关基因表达的影响。进行流式细胞术以评估醛脱氢酶(ALDH)活性和分化簇(CD)细胞表面造血干细胞标志物的表达。祖细胞/干细胞潜力通过连续集落形成能力(CFA)测定来估计。
结果：在降低CML患者来源细胞和细胞系的具有ALDH活性和祖细胞/干细胞潜能的细胞方面，Ponatinib比伊马替尼更有效。此外，在降低原代CML细胞中CD26表达细胞的百分比方面，普纳替尼Ponatinib比伊马替尼更有效，而伊马替尼和普纳替尼Ponatinib对KCL22细胞显示出相似的功效。这两种药物在CML细胞系中强烈上调NANOG和SOX2，但在KCL22细胞中，使用ponatinib的这种上调显着低于使用伊马替尼，这一结果与ponatinib治疗后干细胞区室的富集水平较低相一致。详情请扫码咨询：
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