背景：实体瘤和KRAS突变患者的治疗仍然令人失望。一种选择是联合抑制参与RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR的通路。
方法：复发性实体瘤患者在14天的磨合期接受递增剂量的依维莫司(E)2.5-10.0mg/d治疗，然后从第15天开始与索拉非尼(S)800mg/d联合治疗。KRAS在升级阶段回顾性评估突变状态。扩展阶段仅包括KRAS突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。药代动力学分析伴随着FDG-PET对E的药效学评估。每6周联合使用一次CT扫描评估疗效。
结果：31例可评估患者中，15例KRAS突变，4例KRAS突变阴性，12例KRAS状态不明。未达到剂量限制毒性(DLT)。由于先前剂量水平(10mg/dE+800mg/dS)的毒性，包括白细胞减少症/血小板减少症III°和肺炎III，最大耐受剂量(MTD)定义为7.5mg/dE+800mg/dS°发生在DLT间隔之后。FDG-PET的代谢反应率在第5天为17%，在第14天为20%。没有患者在CT扫描中达到部分反应。中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为3.25和5.85个月。
结论：7.5mg/dE和800mg/dS治疗复发性实体瘤患者是安全可行的。几周后的CT扫描未证实FDG-PET的早期代谢反应。S和E的组合显然不足以在KRAS突变实体瘤患者中诱导持久反应。sorafenib详情请扫码咨询：
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