转移性去势敏感性前列腺癌患者阿帕他胺apalutamide治疗后的分析

　　背景：在TITAN3期研究中，在雄激素剥夺疗法(ADT)中加入阿帕他胺显着改善了转移性去势敏感性前列腺癌患者的总生存期和影像学无进展生存期的主要终点。我们旨在评估TITAN的健康相关生活质量(HRQOL)，包括疼痛和疲劳。　　

　　方法：在这项随机、安慰剂对照、双盲、3期研究中，18岁及以上的转移性去势敏感性前列腺癌患者（定义为在转移性疾病进展时未接受ADT），接受连续ADT（在研究者酌情决定），并且东部肿瘤合作组的体能状态评分为0或1分被随机分配（1:1），使用交互式网络响应系统，接受口服阿帕他胺（四片60毫克片剂，每天一次）或匹配安慰剂。允许先前的局部疾病治疗或先前用于转移性去势敏感性前列腺癌的多西他赛。根据诊断、地区和既往多西他赛治疗时的Gleason评分对随机化进行分层。使用随机排列的块（块大小为四）进行随机化。研究人员、研究人员、申办者研究团队和患者不知道测试和对照治疗的身份。患者报告的结果是预先指定的探索性终点，包括简要疼痛量表-简表(BPI-SF)、简要疲劳量表(BFI)、前列腺癌治疗功能评估(FACT-P)和EuroQoL5D问卷5级别（EQ-5D-5L）。BPI和BFI连续完成7天（包括每个周期访问的第-6至1天），然后在第4、8和12个月进行随访。FACT-P和EQ-5D-5L在第1-7个周期完成，然后每隔一个周期完成一次，直到治疗结束，并在第4、8和12个月进行随访。分析基于意向治疗人群。缺失的患者报告的结果评估计算为一次就诊的预期评估次数减去该次就诊收到的实际评估次数。对于事件发生时间终点，当由于少于50%的患者出现退化而无法计算中值时，比较第25个百分位数。　　

　　发现：2015年12月9日至2017年7月25日期间，1052名符合条件的患者被随机分配至阿帕他胺(n=525)或安慰剂组(n=527)。这项对患者报告结果的分析的数据截止日期为2018年11月23日。疼痛相关终点的中位随访时间为19·4至22·1个月。患者在基线时大多无症状：在BPI-SF疼痛严重程度量表0-10中，阿帕他胺组的中位疼痛评分（表示过去24小时内最严重的疼痛）为1·14（IQR0-3·17）和安慰剂组为1·00(0-2·86)，阿帕他胺组BFI的中位最差疲劳评分为1·29(IQR0-3·29)，而阿帕他胺组为1·43(0·14-3·14)在安慰剂组。在治疗期间，两组患者对疼痛和疲劳（强度和干扰）的体验没有差异。阿帕他胺组至最严重疼痛强度进展的中位时间为19·09个月（95%CI11·04-未达到），而安慰剂组为11·99个月（8·28-18·46）（HR0·89[95%CI0·75-1·06]；p=0·20)。两组均未达到疼痛干扰进展的中位时间（95%CI28·58-在阿帕他胺组未达到；未达到-在安慰剂组未达到）。阿帕他胺组疼痛干扰进展时间的第25个百分位数为9·17个月（5·55-11·96），安慰剂组为6·24个月（4·63-7·43）（HR0·90[95%CI0·73-1·10]；p=0·29)。FACT-P总分和EQ-5D-5L数据显示两组的HRQOL均保持不变。　　

　　解释：阿帕他胺apalutamide联合ADT是转移性去势敏感性前列腺癌男性的耐受性良好且有效的选择。与单独使用ADT相比，该组合显着改善了生存结果，同时尽管使用了额外的雄激素阻断剂，但仍能保持HRQOL。详情请扫码咨询：