Venetoclax维奈托克与剂量调整的EPOCH-R作为侵袭性B细胞淋巴瘤患者的初始治疗

　　背景：剂量调整的EPOCH-R（依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗）是侵袭性B细胞淋巴瘤患者的一线治疗药物。Bcl-2与由于BCL2基因重排或蛋白质过表达引起的化学抗性有关，并被venetoclax拮抗。我们旨在评估venetoclax与剂量调整的EPOCH-R作为侵袭性B细胞淋巴瘤的初始治疗的安全性。　　

　　方法：我们在美国的七个治疗中心进行了一项单臂1期研究。符合条件的患者年龄在18-80岁之间，患有组织学证实的、先前未治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化的惰性非霍奇金淋巴瘤、双打击或未指定的高级别B细胞淋巴瘤或原发性纵隔B细胞淋巴瘤，AnnArborII-IV期和东部肿瘤协作组的表现状态为0-2。参与者接受了六个周期的口服venetoclax400mg、600mg或800mg，每天一次，每个周期10天，使用剂量调整的EPOCH-R（每3周一个周期；基线剂量是第1天静脉注射利妥昔单抗375mg/m2,静脉注射依托泊苷50mg/m2第1-4天，口服强的松60mg/m2第1-5天每天两次，第1-4天静脉注射长春新碱0·4mg/m2，第5天静脉注射环磷酰胺750mg/m2，静脉注射阿霉素第1-4天10mg/m2)。随后的队列接受了venetoclax600mg每天一次，每个周期持续5天。主要终点是最大耐受剂量、剂量限制性毒性和推荐的venetoclax2期剂量。根据方案进行分析。　　

　　发现：在2017年2月3日至2019年6月4日期间，对34名患者进行了资格评估，其中30名患者入组并接受了剂量调整的EPOCH-R的venetoclax。患者中位年龄为64·0岁（IQR51·6-69·4）。由于治疗持续时间的耐受性，最大耐受剂量为800mg，持续10天，已建立的推荐2期剂量为600mg，持续5天。30名患者中有1名（3%）在第一周期出现剂量限制性毒性（4级血小板减少症，800mg剂量）。最常见的3-4级不良事件是血细胞减少（30名患者中的28名[93%]）；19名(63%)患者出现发热性中性粒细胞减少症。3-4级非血液学不良事件包括低磷血症(n=10)、低钾血症(n=7)和高血糖症(n=5)。严重的不良事件包括感染（n=7）和胃肠道毒性，包括腹痛（n=3）、结肠穿孔（n=1）和小肠梗阻（n=1）。有1例与治疗相关的死亡（败血症）。总体反应率为96·7%(95%CI82·8-99·9)；30例患者中有28例(93·3%[77·9-99·2])完全缓解，1例(3·3%[0·1-17·2])部分缓解。　　

　　解释：经剂量调整的EPOCH-R的Venetoclax维奈托克在推荐的2期剂量下显示出可接受的安全性，并且在该人群中具有令人鼓舞的初步活性，具有高不良后果的风险，值得进一步研究。详情请扫码咨询：