目的：细胞周期和PI3K通路的基因组异常在儿童脑肿瘤中很常见。本研究确定了ribociclib和依维莫司的MTD/推荐的II期剂量(RP2D)，并表征了接受切除术的儿童血浆和肿瘤中单药ribociclib的浓度。
患者和方法：根据滚动6设计将患者纳入I期研究，并分别每天接受ribociclib和依维莫司，持续21天和28天。手术患者术前在儿科RP2D(350mg/m2)接受ribociclib治疗7-10天，然后参加I期研究。对两个队列的药代动力学进行了分析。
结果：16名患者参加了I期研究（中位年龄，10.3岁；范围，3.9-20.4），6名患者参加了手术队列（中位年龄，11.4岁；范围：7.2-17.1）。13名患者在没有剂量限制毒性(DLT)的剂量水平1下入组。2级剂量的3名患者中有2名出现DLT（3级高血压和4级丙氨酸氨基转移酶）。最常见的3/4级毒性是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和白细胞减少。ribociclib和依维莫司的RP2D分别为120和1.2mg/m2分别为21天和28天。ribociclib的稳态依维莫司暴露量比单独使用依维莫司高2.5倍。收集Ribociclib血浆、肿瘤浓度和脑脊液(CSF)样本。ribociclib的平均肿瘤与血浆比率为19.8（范围，2.22-53.4）。
结论：Ribociclib和依维莫司具有良好的耐受性，并表现出与成人相似的药代动力学特性。尽管观察到患者间的变异性，但在CSF和肿瘤组织中可以达到潜在的治疗性ribociclib瑞博西尼浓度。详情请扫码咨询：
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