阿法替尼afatinib在复发和/或转移性食管鳞状细胞癌患者中的研究

　　背景：本研究的目的是研究阿法替尼afatinib（一种不可逆的泛ErbB激酶抑制剂）在复发性和/或转移性食管鳞状细胞癌（R/M-欧共体）。　　

　　方法：对铂类化疗无效的R/M-ESCC患者被纳入当前的多中心、单臂、2期研究，并接受40mg/天剂量的阿法替尼afatinib。主要终点是客观反应率。次要终点包括无进展生存期、总生存期、疾病控制率和安全性。为了识别预测性生物标志物，使用全外显子组测序评估了单核苷酸变异、短插入/缺失和体细胞拷贝数改变，并分析了它们与临床结果的关联。　

　　结果：在49例入组患者中，客观缓解率和疾病控制率分别为14.3%和73.3%。中位随访时间为6.6个月，中位无进展生存期和总生存期分别为3.4个月和6.3个月。注意到33名患者(67.3%)发生了与治疗相关的不良事件，其中大多数为1至2级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[4.03版]对不良事件进行分级和记录））。全外显子组测序表明，对阿法替尼afatinib有反应的患者的ESCC基因组富含TP53和表皮生长因子受体(EGFR)的基因组改变。作为预测标记，来自TP53破坏性突变和EGFR扩增和/或错义突变的分数表明与对阿法替尼afatinib的反应显着相关。基于EGFR和TP53突变状态的评分在预测阿法替尼afatinib的敏感性方面达到了曲线下面积0.86的性能。　　

　　结论：目前的研究结果表明，阿法替尼afatinib可以为铂类耐药R/M-ESCC患者带来适度的临床益处和可控的毒性。TP53改变和EGFR扩增的鉴定可作为预测标志物，用于鉴定可能受益于阿法替尼afatinib的R/M-ESCC患者。　　

　　总结：食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种预后不佳且治疗选择非常有限的癌症。在复发性和/或转移性ESCC患者中评估了阿法替尼afatinib的临床疗效，不良事件表明这种不可逆的泛ErbB激酶抑制剂具有适度的疗效和可控的毒性。对41例ESCC病例的全外显子组测序分析进一步显示，具有表皮生长因子受体(EGFR)扩增和破坏性TP53突变的患者更有可能从阿法替尼afatinib治疗中受益。目前的研究结果强调了EGFR和TP53作为铂类耐药复发和/或转移性ESCC对阿法替尼afatinib敏感性的预测生物标志物的临床价值。详情请扫码咨询：