经验教训：阿西替尼和克唑替尼（Crizotinib）联合用药具有可控的安全性和耐受性，与单药给药时的单个药物的情况一致。此处报道的阿昔替尼/克唑替尼（Crizotinib）联合用药的抗肿瘤活性不支持对这种联合治疗的进一步研究鉴于目前的治疗前景，在转移性肾细胞癌中。
背景：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂已成功用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC）；然而，在大多数情况下最终会产生抗药性。抑制VEGF后酪氨酸蛋白激酶Met(MET)表达增加，并且两者的抑制在控制肿瘤生长和转移方面显示出累加效应。因此，我们在晚期实体瘤和mRCC中进行了阿西替尼加克唑替尼（Crizotinib）的研究。
方法：这项Ib期研究包括一个剂量递增阶段（起始剂量：阿西替尼3mg加克唑替尼（Crizotinib）200mg），以估计实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和一个剂量扩展阶段，以检查治疗的初步疗效——初治mRCC患者。还评估了安全性、药代动力学和生物标志物。
结果：在剂量递增阶段（n=22）没有患者出现剂量限制性毒性；MTD估计为阿西替尼5mg加克唑替尼（Crizotinib）250mg。最常见的≥3级不良事件是高血压（18.2%）和疲劳（9.1%）。在剂量扩展阶段，总体反应率为30%（95%置信区间[CI]，11.9-54.3），无进展生存期为5.6个月（95%CI，3.5-未达到）。
结论：在估计的MTD下，阿西替尼加克唑替尼（Crizotinib）的组合具有可控的安全性，并显示出在mRCC中具有适度抗肿瘤活性的证据。详情请扫码咨询：
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