背景：晚期黑色素瘤治疗通常依赖于免疫疗法或靶向突变，野生型BRAF(BRAF-wt)黑色素瘤的治疗选择很少。然而，丝裂原活化蛋白激酶途径在大多数黑色素瘤中被激活，包括BRAF-wt。在一项II期、随机和开放标签试验中，我们评估了通过在紫杉醇化疗中添加激酶抑制剂曲美替尼（Trametinib）或帕唑帕尼来抑制该途径是否可以改善晚期BRAF-wt黑色素瘤患者的预后。
患者和方法：患者被随机分配（1:1:1）单独使用紫杉醇或与曲美替尼（Trametinib）或帕唑帕尼联用。紫杉醇最多给予六个周期，而每天一次口服给予2mg曲美替尼（Trametinib）和800mg帕唑帕尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。参与者和调查人员不设盲。主要终点是无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
结果：参与者被随机分配到单独使用紫杉醇（n=38）、紫杉醇和曲美替尼（Trametinib）（n=36）或紫杉醇和帕唑帕尼（n=37）。添加曲美替尼（Trametinib）显着改善6个月PFS[时间比(TR)，1.47；90%置信区间(CI)1.08-2.01，P=0.04]和ORR（42%对13%；P=0.01）但对OS没有影响（P=0.25）。加用帕唑帕尼对6个月PFS无益；（TR1.36；90%CI0.96-1.93；P=0.14）、ORR或OS。两个组合臂的毒性增加。
结论：在这项II期试验中，将曲美替尼（Trametinib）加入紫杉醇化疗治疗BRAF-wt黑色素瘤可改善PFS并显着增加ORR，但不影响OS。详情请扫码咨询：
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