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伊马替尼Imatinib治疗胃肠道间质瘤后耐药持久细胞的靶向治疗

时间:2022-01-13 16:32 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有效,但停用TKI后仍会出现胃肠道间质瘤(GIST)。根据先前的研究,称为“持久细胞”的耐药细胞亚群可能是复发的原因,因此作为癌症治疗的新靶点受到关注。 

伊马替尼,Imatinib 

  方法:研究伊马替尼Imatinib衍生的持久性GIST细胞的代谢变化。我们研究了GPX4抑制剂的功效和机制,它被称为“铁死亡”的主要诱导剂。我们还评估了RSL3对吉非替尼衍生的持续性肺癌细胞的影响。  

  结果:我们证明了葡萄糖代谢的下调,随后谷胱甘肽水平的降低以及对谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂RSL3的敏感性。由于发现RSL3诱导的细胞死亡是“铁依赖性”和“半胱天冬酶非依赖性”的,因此GPX4功能的丧失可能会诱导选择性持久性细胞铁死亡。在异种移植模型中,我们证实了在停止伊马替尼Imatinib治疗后抑制肿瘤再生。此外,RSL3阻止了吉非替尼衍生的持续性肺癌细胞的生长。  

  结论:RSL3联合TKI可能是治疗GIST和表皮生长因子受体突变肺癌的有希望的疗法。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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