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酮康唑和埃索美拉唑对实体瘤患者帕唑帕尼pazopanib药代动力学的影响

时间:2022-01-14 13:27 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  目的:帕唑帕尼Pazopanib的代谢主要由CYP3A4介导。帕唑帕尼Pazopanib的溶解度依赖于pH值,升高的胃液pH值可能会降低其生物利用度。本研究评估了强效CYP3A4抑制剂酮康唑和质子泵抑制剂埃索美拉唑对帕唑帕尼Pazopanib及其代谢物的药代动力学和安全性的影响。 

帕唑帕尼,pazopanib 

  方法:在A组中,患者每天接受一次帕唑帕尼Pazopanib400毫克,持续7天,然后接受帕唑帕尼Pazopanib400毫克加酮康唑400毫克,每天一次,持续5天。在B组中,患者接受帕唑帕尼Pazopanib800毫克每天一次,持续7天,然后是帕唑帕尼Pazopanib800毫克加埃索美拉唑40毫克每天一次,持续5天,最后一天单独接受帕唑帕尼Pazopanib。  

  结果:A组招募了21名患者。在酮康唑存在下,给药后24小时血浆浓度-时间曲线下的平均面积(AUC(0-24))和帕唑帕尼Pazopanib的平均最大观察浓度(Cmax)分别增加了66%和45%;帕唑帕尼Pazopanib代谢物的平均AUC(0-24)和Cmax较低或保持不变。B组招募了13名患者。在埃索美拉唑存在的情况下,帕唑帕尼Pazopanib平均AUC(0-24)和Cmax分别降低了40%和42%;帕唑帕尼Pazopanib代谢物的这些参数的平均值也降低了。  

  结论:应避免将帕唑帕尼Pazopanib与强效CYP3A4抑制剂同时使用。如果需要共同给药,帕唑帕尼Pazopanib应减少至400mg。还应避免同时使用帕唑帕尼Pazopanib和质子泵抑制剂。应考虑在帕唑帕尼Pazopanib给药时不增加胃pH值的替代给药方案。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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