目的：对帕唑帕尼Pazopanib单独或与拉帕替尼联合进行的1期研究旨在评估这些口服酪氨酸激酶抑制剂在日本实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。
方法：在A部分（单一疗法）中，7名患者最初接受帕唑帕尼Pazopanib800mg/天，非日本患者的推荐剂量。然后，3名患者在第1天接受400mg/天培唑帕尼，从第2天开始接受800mg/天。其他三名患者每天接受1,000毫克帕唑帕尼Pazopanib。在B部分（联合治疗）中，17名患者接受了帕唑帕尼Pazopanib加拉帕替尼（帕唑帕尼Pazopanib/拉帕替尼），每日一次剂量为400/1,000mg（4名患者）、800/1,000mg（3名患者）、400/1,500mg（3名患者）)，然后是600/1,250毫克（7名患者）。
结果：研究期间没有剂量限制性毒性。在A部分，大多数与药物相关的不良事件为2级或更低，包括中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、血小板减少/血小板计数减少、腹泻、高血压、天冬氨酸氨基转移酶升高和脂肪酶升高。B部分还出现皮疹、食欲下降、血清促甲状腺激素升高。在所有剂量组中，多剂量帕唑帕尼Pazopanib后的血浆浓度均超过了抑制血管内皮生长因子受体-2活性的目标谷浓度（20μg/mL）。
结论：日本患者中帕唑帕尼Pazopanib和拉帕替尼的药代动力学特征与非日本患者中报道的没有明显差异。帕唑帕尼Pazopanib和拉帕替尼之间的药代动力学药物相互作用没有一致的趋势。日本患者对每天一次800和1,000mg的帕唑帕尼Pazopanib单药治疗和每天一次帕唑帕尼Pazopanib加拉帕替尼的任何研究剂量均具有良好的耐受性。详情请扫码咨询：
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