背景：阿法替尼和曲美替尼在临床前口腔鳞状细胞癌模型中的协同生长抑制作用。鉴于表皮生长因子受体家族受体(ErbB)的异常激活是口腔鳞状细胞癌的常见事件，并且这些受体蛋白的高表达通常与不良预后相关，这使得靶向ErbB信号通路的方法合理化提高口腔鳞状细胞癌患者的生存率。然而，ErbB阻滞剂阿法替尼的单药治疗显示出有限的生存获益。
目的：本研究旨在确定阿法替尼耐药的机制，并探索基于阿法替尼与其他靶向抑制剂在口腔鳞状细胞癌中的潜在联合治疗。
方法：我们使用结晶紫生长抑制试验、click-iT5-乙炔基-2'-脱氧尿苷染色和细胞周期分析确定了阿法替尼对一组口腔鳞状细胞癌细胞系的抗增殖作用。进行生化分析以研究药物治疗作为单一药物或与MEK抑制剂曲美替尼trametinib联合治疗的潜在机制。我们通过使用口腔鳞状细胞癌异种移植模型进一步评估和比较了单药和联合治疗的抗肿瘤作用。
结果：在本研究中，我们表明阿法替尼通过G0/G1期的细胞周期停滞抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖，并抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。有趣的是，我们在体外证明了丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)通路的重新激活，这可能会降低ErbB抑制的作用。用阿法替尼和曲美替尼trametinib同时治疗口腔鳞状细胞癌细胞可在口腔鳞状细胞癌荷瘤小鼠模型中协同抗肿瘤作用。
结论：我们的研究结果提供了对阿法替尼耐药的分子机制的洞察，并支持对阿法替尼和MEK抑制联合治疗口腔鳞状细胞癌的进一步临床评估。详情请扫码咨询：
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