背景：结合粘着斑激酶(FAK)和MEK抑制可能比FAK单一疗法提供更大的抗癌效果。
方法：这项Ib期剂量探索研究（适应性3+3设计）确定了曲美替尼trametinib和FAK抑制剂GSK2256098组合的最大耐受剂量(MTD)。符合条件的患者患有间皮瘤或其他实体瘤，可能有丝裂原活化蛋白激酶通路激活。分析了不良事件(AE)、剂量限制性毒性、疾病进展和药代动力学/药效学。
结果：招募了34名受试者。GSK2256098/曲美替尼trametinibMTD为500毫克每天两次（BID）/0.375毫克每天一次（QD）（高/低）和250毫克BID/0.5毫克QD（低/高）。最常见的AE是恶心、腹泻、食欲下降、瘙痒、疲劳和皮疹；没有一个是4级。与曲美替尼trametinib单药治疗相比，与GSK2256098共同给药时，曲美替尼trametinib的全身暴露量增加；GSK2256098药代动力学不受伴随曲美替尼trametinib的影响。间皮瘤受试者的中位无进展生存期(PFS)为11.8周（95%CI：6.1-24.1），而Merlin阴性与Merlin阳性肿瘤患者的中位无进展生存期（PFS）为15.0周与7.3周。
结论：当与GSK2256098共同给药时，曲美替尼trametinib暴露增加，但反之则不然。Merlin缺失的间皮瘤患者比野生型受试者具有更长的PFS，尽管对这种组合的疗效支持有限。安全概况在MTD之前是可以接受的。详情请扫码咨询：
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