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CAR-T与基因编辑合作加速细胞治疗研究

时间:2018-03-31 14:21 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  Gilead旗下公司Kite与Sangamo Therapeutics达成全球合作,使用Sangamo的锌指核酸酶ZNFs技术平台开发下一代肿瘤学离体细胞治疗。根据协议的条款,Sangamo将获得1.5亿美元的预付款,并有资格获得高达30.1亿美元的潜在付款。这并不是CAR-T与基因编辑的第一次合作,早在2015年1月,Novartis宣布与Intellia Therapeutics展开一项长达5年的研发合作计划,主要致力于加速发展CRISPR/Cas9技术在CAR-T细胞治疗的应用;同年5月,Juno与Editas签订了一项为期三年的合作协议,将借助Editas公司开发的CRISPR/Cas9技术辅助公司现在开发的CAR-T疗法和TCR疗法治疗更多类型的肿瘤类型,这项协议包括了4700万美元预付款和6亿9千万美元的里程碑奖金。

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  2017年可以被称为细胞免疫治疗元年,Novartis的CAR-T产品Kymriah和Kite的产品Yescarta的获批上市,极大地推动了细胞免疫治疗研发的热情,而CAR-T与基因编辑合作,其碰撞的火花将会促进新一代细胞免疫治疗的发展。现在绝大多数的CAR-T临床实验都是使用的自体型CAR-T,但是病人自身的T细胞通常都存在质量与数量的缺陷;且自体型CAR-T的生产成本更加昂贵,大约为通用型CAR-T的五倍;自体型CAR-T需要私人定制,而通用型CAR-T能够做到现货供应(off-the-sheff),节约时间。

  然而异体型T细胞上的抗原受体TCR可能会识别接受者体内的异体抗原,从而引发移植物抗宿主病(GVHD);此外,异体T细胞上的HLA表达也会迅速地引起宿主免疫细胞排斥反应。因此使用ZFNs,TALENs以及CRISPR/Cas9等基因编辑工具,敲除异体T细胞上的TCR,MHC以及相关信号通路基因,从而防止异体型CAR-T的宿主排斥反应,是实现通用型CAR-T的关键一步。此外敲除PD1与CTLA4等T细胞抑制信号分子,能够进一步增强CAR-T细胞的功能。

  详情请访问  CAR-T  http://cart.kangantu.org



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(责任编辑:康安途海外就医)

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