2015年12月,美国第39届总统吉米·卡特在接受放疗和免疫抗癌新药KEYTRUDA(PD-1抑制剂)治疗后发表声明说,医生在给他做完最近一次脑MRI后,没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。由此,PD-1抑制剂被民间称为“治愈总统的抗体”,这成功引起了PD-1免疫疗法在全世界范围的广泛关注。PD-1抑制剂的诞生,确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越,它实现了横跨多个癌种的突破性进展。部分晚期患者实现了长期生存,可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩,医学研究者们甚至断定免疫治疗将会是未来攻克癌症的主要方向。
PD-1抑制剂真的无往不利吗?我们先来看看它的治疗机理。PD-1(programmed cell death protein 1)是一种重要的免疫抑制分子。免疫T细胞是人体健康的安全卫士。在人体内,一些小分子常常能与免疫T细胞上的受体结合,抑制它们的活性。这在一般的情况下能够避免安全卫士攻击自己人,避免乌龙事件。但不幸的是,一些肿瘤细胞也会利用这一点,它会很狡猾地产生一种叫做PD-L1的配体,把它当成自己的保护伞,逃过T细胞的攻击。当它与T细胞上的PD-1受体结合后,会抑制T细胞的活性,让它们进入“休眠”状态。
PD-1抑制治疗是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,使睡眠中的T细胞唤醒,部分恢复其细胞功能,从而使T细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。简而言之,这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,脱掉肿瘤细胞身上的保护伞,让T细胞能够得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤。
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