背景：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)在标准治疗下显示60-70%的无事件生存率。正在测试靶向疗法是否增加益处和/或降低毒性，但与标准药物的相互作用尚不清楚。
方法：我们将四种ALCL细胞系暴露于两种靶向药物克唑替尼和brentuximabvedotin，以及两种标准药物阿霉素和长春碱。对于每种药剂和组合，我们使用靶向RNA测序测量了大约300个先前注释的感兴趣基因的细胞凋亡和表达。极光激酶抑制剂alisertib也进行了类似的基因表达效应测试。
结果：只有克唑替尼单独或联合使用对表达和细胞凋亡有显着影响（调整后的P<0.05）。277个基因表达中的109个显示出与克唑替尼相关的差异表达，主要是下调，62个与细胞凋亡相关，28个与克唑替尼和细胞凋亡相关。
多柔比星与克唑替尼对基因表达和细胞凋亡具有拮抗作用。Brentuximab与克唑替尼在细胞凋亡方面具有协同作用，在基因表达方面不具有拮抗作用。长春碱也似乎与克唑替尼有协同作用，但没有达到统计学意义。Alisertib没有表现出显着的表达变化。
结论：我们的数据表明，克唑替尼通过与ALK抑制相关的细胞信号传导的有序变化来诱导细胞凋亡。克唑替尼的表达作用和相关的细胞凋亡被阿霉素拮抗，但细胞凋亡被brentuximabvedotin和可能的长春碱协同作用。
这些发现表明，同时使用克唑替尼Crizotinib和多柔比星可能会适得其反，而克唑替尼与brentuximab（或长春碱）的配对可能会增加疗效。Alisertib在细胞毒性剂量下不诱导表达变化。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）