卡博替尼（Cabozantinib）是多种受体酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括 RET、MET 和 VEGFR2。该试剂在药物开发过程中展示了一条有趣的途径。甲状腺髓样癌的初步评估基于包括 RET 抑制在内的作用机制。由于只有 4% 的甲状腺癌是髓质癌，因此卡博替尼获得了孤儿药地位。甲状腺髓样癌的随机安慰剂对照试验表明，无进展生存期（中位数为 11.2 个月与 4.0 个月；P < .0001）和缓解率（卡博替尼组为 27%，安慰剂组为 0%）有统计学显着改善。
研究结果导致 FDA 于 2012 年 11 月批准晚期甲状腺髓样癌。卡博替尼通过受体激酶抑制转移肿瘤血管生成和肿瘤微环境表现出抗癌活性。它影响多种抗性途径，例如 VEGF。骨转移的显着反应和转移性前列腺癌骨扫描的正常化导致两项随机注册试验在转移性 CRPC 中启动。不幸的是，与对照组相比，这两项研究都没有产生任何益处的证据，尽管前景广阔，但 FDA 对转移性前列腺癌的批准并未转化为现实。在晚期前列腺癌中评估的剂量为每天 60 毫克，而在甲状腺髓样癌中评估的剂量为每天 140 毫克。
在 RCC 中，III 期试验 (METEOR) 源于一项小型药物相互作用试验中注意到的反应结果。该研究显示出有希望的反应率，尤其是在预先治疗的难治性患者组中。卡博替尼在转移性 RCC 中的承诺通过 METEOR 结果实现，并通过 CABOSUN 试验得到加强。具有讽刺意味的是，尽管在前列腺癌的 II 期试验中取得了大量经验，但 III 期试验却产生了负面结果，这与 RCC 内的试验相反，后者在 I 期研究之后直接启动了 III 期试验并产生了积极结果。CABOSUN 已经证明了卡博替尼在一线转移性 RCC 环境中的疗效潜力。参与研究的中危和低危人群的缓解率和 PFS 显着提高。
晚期 RCC 的快速药物开发导致了许多在过去 24 个月内获得 FDA 批准的疗法的可用性。最近批准的三种方案包括纳武单抗、卡博替尼以及乐伐替尼和依维莫司的组合。这些疗法都没有相互比较，药物的选择造成了治疗上的困境。在缺乏经过验证的生物标志物或基因组测试来指导 RCC 治疗的情况下，决定主要基于临床评估。目前，毒性特征的差异、先前 TKI 治疗的持续时间和毒性、脑转移的存在、免疫抑制治疗或自身免疫状况是在二线和三线设置中选择治疗时要考虑的临床因素。临床和分子，
卡博替尼（Cabozantinib）具有在广泛的恶性肿瘤中开发药物的潜力，因为其作用机制包括多靶点效应。三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、内分泌恶性肿瘤、尿路上皮癌、多发性骨髓瘤和脑肿瘤的单药研究正在进行中。联合研究激发了人们的极大兴趣，尤其是卡博替尼与免疫检查点抑制剂或 PT-2385、HIF-1 α 抑制剂或谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 在 RCC 中的研究。微信扫描下方二维码了解更多：
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