他达拉非(Tadalafil)在大鼠肠黏膜中的作用

　　使用大鼠缺氧和再氧合损伤的实验模型，评估他达拉非（Tadalafil）对肠粘膜作用的功能和结构反应。

　　方法：

　　将动物分为4组：CTL、H/R、H/R+Td和M+Td。分配在 H/R、H/R+Td 和 M+Td 组的新生大鼠每天接受两次，在 100% 的CO2气室中持续 10 分钟，然后用98% 的O2再充氧10 分钟，在生命的最初三天。H/R+Td组新生儿和M+Td组妊娠大鼠给予他达拉非剂量。使用苏木精-伊红技术和氧化应激通过亚硝酸盐和硝酸盐水平以及脂质过氧化进行组织学分析。

　　结果：

　　组织学分析显示接受他达拉非组的粘膜改变减少。在氧化应激评估中，接受他达拉非的回肠段发生 NO 水平增加和脂质过氧化减少。

　　结论：

　　他达拉非（Tadalafil）单独给药于孕妇或新生儿时可提供组织保护。

　　坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是新生儿最常见的胃肠道急症之一，其主要危险因素是早产，这与配方喂养有关，导致细菌入侵并引发肠道缺血/再灌注现象 (H/R)。据估计，该疾病影响 5% 至 15% 的早产儿和约 7% 的新生儿重症监护病房的足月婴儿，死亡率在 18% 至 45% 之间，具体取决于早产程度。

　　NEC 的病因仍然不确定，因此有效的治疗和预防措施仍然是一个挑战。理论认为，新生儿肠道灌注不足会导致尚未成熟的肠黏膜受到扰动，伴随一系列级联的炎症反应，局部侵袭和细菌增殖，导致患处凝固性坏死。根据这些假设，假设针对由 H/R 引起的炎症级联反应的初始事件的研究更有可能为寻找有效预防措施提供有利数据。寻找保护肠粘膜免受 H/R 后果的物质很重要。

　　他达拉非是 5 型磷酸二酯酶选择性抑制剂家族的一员，该酶负责降解 GMPc，GMPc 是一种常用于治疗勃起功能障碍的药物，已被研究用于预防其他几种疾病，其中包括：心血管、干细胞、肺动脉高压、子宫生长受限、急性肾功能衰竭以及缺血和再灌注引起的肝脏病变。研究证明了他达拉非在微循环调节和减少 H/R 病变造成的损害方面的有益作用。

　　他达拉非的作用机制发生在神经末梢和内皮细胞中，释放 NO，负责刺激鸟苷酸环化酶，将鸟苷三磷酸 (GTP) 转化为鸟苷环单磷酸 (GMPc)。升高的 GMPc 率会导致钙浓度降低、肌肉收缩力降低、肌肉组织松弛，从而导致血管舒张，血压下降。5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) isaniso 酶在 GMPc 的降解中起作用，将其转化为无活性的 GMP。PDE-5 的抑制促进了 GMPc 细胞内浓度的增加，从而扩展了其生理作用.这种 GMPc 水平的增加导致血管平滑肌松弛，从而改善血液微循环的供应和抑制血小板聚集，防止小血管阻塞。

　　作为一种高度选择性的 PDE-5 抑制疗法，其半衰期（17 小时）比来自同一家族的其他药物（如西地那非和伐地那非）（4-8 小时）要长得多，他达拉非是一种很有前景的临床替代品，一旦允许以较少的每日剂量获得更持久的效果。然而，需要更多的研究来描述其使用的风险和益处。他达拉非对 H/R 引起的功能障碍和结构性肠道损伤的影响尚未完全解释。本研究旨在测试他达拉非在大鼠肠黏膜中的作用，并评估其对 H/R 引起的组织损伤的作用。微信扫描下方二维码了解更多：