克唑替尼(Crizotinib)在真实世界的应用

　　在 I 期 PROFILE 1001 研究中，50 名接受克唑替尼（Crizotinib）治疗的ROS1重排 NSCLC患者（14% 作为一线治疗）实现了 72% 的 ORR 和 19.2 个月的中位 PFS。基于本研究证明的有效性和安全性，克唑替尼于 2016 年获得 FDA 和 EMA 的全面批准，用于治疗晚期ROS1重排 NSCLC。在法国的 II 期研究和 EUROS1 回顾性分析中，克唑替尼治疗ROS1的中位 PFS重排 NSCLC 为 9-10 个月，尽管这两项研究仅招募了大约 30 名患者。迄今为止进行的最大的克唑替尼研究是一项东亚 II 期研究 (OO1201)，在 127 名ROS1重排 NSCLC患者中实现了 15.9 个月的中位 PFS和 71.7% 的 ORR，这导致了随后的批准在日本、中国和韩国，克唑替尼治疗ROS1重排的非小细胞肺癌患者。在这项研究中，18.9% 的患者接受了克唑替尼作为一线治疗。

　　我们的回顾性研究分析了克唑替尼在中国患者真实世界临床实践中的有效性和安全性，因为很少有真实世界研究提供了克唑替尼在中国ROS1重排 NSCLC患者中的有效性和安全性数据（中国个体除外）。已发表的临床试验）。我们证明克唑替尼对中国ROS1患者有效-阳性晚期 NSCLC，ORR 为 71.4%，中位 PFS 为 11.0 个月（12 名 [34.3%] 患者仍在 PFS 随访中）和中位 OS 为 41.0 个月，23 名患者（65.7%）仍在活。我们研究中使用克唑替尼治疗的中位 PFS 比 PROFILE 1001 和 OO1201 研究中报告的要短。这可能反映了非试验患者的纳入、有限的样本量以及研究之间患者人口统计学的差异。然而，法国 II 期研究和 EUROS1 研究中报告的 PFS 值与我们的研究中获得的值相当。由于 23 名患者 (65.7%) 仍然活着，我们研究中的 OS 数据并不成熟。然而，这是迄今为止产生 OS 数据的少数研究之一。

　　探索了几个因素预测克唑替尼治疗 PFS 的能力。然而，克唑替尼的临床疗效可能与年龄、性别、吸烟史、基线时是否存在脑转移或克唑替尼治疗线无关，这与 OO1201 研究的结果一致。在独立于先前治疗线的患者中实现了反应，这表明克唑替尼在一线和后线环境中均有益。我们研究中的患者特征与 OO1201 研究的中国队列的特征一致，包括我们研究中的中位年龄为 51.0 岁，而女性为 49.5 岁，女性为 65.7% 与 54.1%，腺癌为 100% 与 95.9 OO1201 研究中的百分比。

　　在我们的研究中，克唑替尼的安全性与之前的克唑替尼研究报告的一致。没有观察到意外的 AE。在我们的研究中，94.3% 的患者发生了与克唑替尼相关的 AE。然而，我们研究中报告的大多数 AE 为 1 级或 2 级严重程度，未观察到 4 级或更高级别的克唑替尼相关 AE，这表明克唑替尼在中国ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性。临床实践。OO1201 研究中最常报告的克唑替尼相关 AE 是转氨酶升高 (55.1%)、视力障碍 (48.0%)、恶心 (40.9%)、腹泻 (38.6%) 和呕吐 (32.3%)。我们研究中 AE 的发生率和严重程度与 OO1201 研究中的相当。归因于克唑替尼的 AE 可以通过中断或减少给药来控制，由于克唑替尼相关 AE 导致的永久性治疗中断率较低。

　　在我们的研究中，克唑替尼的安全性与之前的克唑替尼研究报告的一致。没有观察到意外的 AE。在我们的研究中，94.3% 的患者发生了与克唑替尼相关的 AE。然而，我们研究中报告的大多数 AE 为 1 级或 2 级严重程度，未观察到 4 级或更高级别的克唑替尼相关 AE，这表明克唑替尼在中国ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性。临床实践。OO1201 研究中常报告的克唑替尼相关 AE 是转氨酶升高 (55.1%)、视力障碍 (48.0%)、恶心 (40.9%)、腹泻 (38.6%) 和呕吐 (32.3%)。我们研究中 AE 的发生率和严重程度与 OO1201 研究中的相当。归因于克唑替尼的 AE 可以通过中断或减少给药来控制，由于克唑替尼相关 AE 导致的永久性治疗中断率较低。

　　总之，本研究表明，在真实世界的临床实践中，克唑替尼（Crizotinib）对中国ROS1阳性晚期 NSCLC患者有效且耐受良好，并且克唑替尼后疾病进展的进展部位和模式以及治疗方法多种多样。克唑替尼治疗失败后的CBPD和局部治疗在临床实践中是可行和有效的。微信扫描下方二维码了解更多：