在易位过程中，5'-间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 有时会保留在基因组中，并可通过下一代测序检测到；然而，没有研究调查其临床意义。我们的研究旨在评估携带 5'-ALK对克唑替尼（crizotinib）疗效的影响。2014 年 3 月至 2018 年 7 月，湖南省肿瘤医院共 150 例经二代测序鉴定为ALK重排的 NSCLC 患者参与本研究。根据 5'-ALK的保留情况，在 112 名患者中评估了克唑替尼作为一线治疗的疗效。
在大约 5% 至 7% 的肺腺癌中发现间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排。棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4) 是最常见的ALK融合伴侣，它于2007年首次被描述为EML4和ALK之间的相互倒置，导致EML4-ALK和ALK-EML4融合。迄今为止，至少有 21 个EML4-ALK断点变异和许多非EML4-ALK融合配偶体在 NSCLC 中被报道。随着基因测序技术的发展，越来越多的非EML4-ALK融合被鉴定出来，在一些病例报告中报道了它们对克唑替尼的反应。克唑替尼是美国食品药品监督管理局2011年批准用于ALK重排NSCLC的首个酪氨酸激酶抑制剂，其疗效已在一系列临床试验中得到全面验证。
尽管对克唑替尼治疗有显着反应，但接受克唑替尼治疗的患者的反应持续时间各不相同，并且新出现的数据表明EML4-ALK断点变异或ALK融合伴侣会影响临床结果。然而，肿瘤保留非互易/互易ALK易位的患者的临床结果仍有待探索。在这项研究中，我们调查了非互惠/互惠ALK重排对接受一线克唑替尼治疗的患者的预后影响。
在 150 名 NSCLC 患者中，18.7%（150 名中的 28 名）检测到非互易/互易易位，81.3%（150 名中的 122 名）仅检测到3'-ALK融合。在接受一线克唑替尼治疗的 112 名患者中，89 名仅发生 3'-ALK融合（79 名棘皮动物微管相关蛋白样 4[EML4]-ALK和 10 名非EML4-ALK），23 名发生非互易/互易ALK易位.在非互惠/互惠ALK易位的患者中，3名患者同时存在双重 3'-ALK融合。非互惠/互惠ALK患者与单独使用 3'-ALK融合的相比，易位在基线时具有更高的脑转移发生率（39.1% 对 13.4%，p= 0.028）。
与单独携带 3'-ALK融合（6.1 m 对 12.0 m，p= 0.001）或单独携带EML4-ALK融合的患者相比，克唑替尼治疗的非互惠/互惠ALK易位患者的中位无进展生存期（PFS）显着缩短（ 6.1 m 与 12.6 m，p= 0.001）。多变量分析显示，对于克唑替尼治疗的ALK重排 NSCLC，携带非互易 / 互易ALK易位是 PFS 较差的独立预测因素。p= 0.0046）。
在接受一线克唑替尼治疗的ALK重排 NSCLC患者中，非互惠/互惠ALK易位的存在预示着更差的 PFS 和更大的基线脑转移可能性。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）