卡博替尼Cabozantinib作为肉瘤的新兴疗法

　　肉瘤是一组多样化的罕见实体肿瘤，对于晚期、无法手术的疾病患者的治疗选择有限。卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，目前被批准用于晚期肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺髓样癌。卡博替尼对多种激酶（包括 MET、血管内皮生长因子受体和 AXL）具有强效活性，这些激酶与肉瘤的生长和发展有关。在这里，我们回顾了卡博替尼治疗软组织肉瘤、胃肠道间质瘤 (GIST)、骨肉瘤和尤文肉瘤的临床前研究结果和临床开发。卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗晚期肾细胞癌、晚期肝细胞癌和进行性转移性甲状腺髓样癌。在 1/2 期临床试验中，卡博替尼在急性髓系白血病、肾上腺皮质癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、肺癌中显示出活性、黑色素瘤和卵巢癌。

　　卡博替尼以片剂（60 毫克，肾细胞癌和肝细胞癌）或胶囊剂（140 毫克，甲状腺髓样癌）形式口服给药，每日一次。对于包括肉瘤试验在内的大多数临床研究，根据先前跨肿瘤类型临床试验的经验，首选 60 mg 剂量的片剂配方。在这些早期研究中，60 mg 剂量比最初评估的更高剂量具有更好的长期耐受性，同时保持足够的疗效。在 60 mg 剂量的 3 期试验中，卡博替尼具有可控的安全性，不良事件通过剂量中断、剂量减少和支持治疗得到控制.在3期试验中报告的 60 毫克剂量的常见 (≥25%) 不良事件包括食欲下降、腹泻、疲劳、高血压、恶心、掌跖感觉异常和呕吐。常见 (≥5%) 3-4 级不良事件包括腹泻、疲劳、高血压和掌跖红斑感觉障碍。

　　卡博替尼的几个分子靶点在肉瘤中具有潜在的相关性，特别是在胃肠道间质瘤 (GIST) 和骨肉瘤中。因此，卡博替尼代表了治疗这些肿瘤的有希望的候选者。在这里，我们概述了卡博替尼在肉瘤中的当前临床前和临床状态，并讨论了临床开发的新兴策略。

　　在体外，卡博替尼在抑制软组织肉瘤、胃肠道间质瘤、骨肉瘤和尤文肉瘤肿瘤细胞系的生长和活力方面显示出相关活性。卡博替尼还促进了各种鼠异种移植物中 GIST 的消退，包括伊马替尼耐药模型。包括肉瘤患者在内的 10 多项卡博替尼前瞻性试验已经完成或正在进行中。最近在 GIST 患者和骨肉瘤或尤文肉瘤患者的 2 期临床试验中报告了卡博替尼的临床活性。卡博替尼已显示出治疗各种肉瘤的有希望的活性，支持在这种情况下进行进一步评估。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。