劳拉替尼lorlatinib适用于未经治疗的ALK阳性肺癌的适应症

　　ALK/ROS1抑制剂Loebrena适用于未经治疗的ALK阳性肺癌的适应症，辉瑞有限公司于近日批准扩大抗肿瘤药LoebrenaTablets25mg和100mg（通用名称：lorlatinib，以下简称Loberena）的适应症，这是第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。　　

　　Lobrena的创建着重于抗药性机制，因此它也可以有效抵抗对其他ALK抑制剂有抗药性的突变肿瘤。其特征还在于被设计为穿过血脑屏障。已经耐药的或ALK酪氨酸激酶抑制剂已于2018年9月在非小细胞肺不可切除的晚期或复发阳性的非小细胞肺中获得了对内容不耐受的ALK融合基因的批准。　　

　　本申请基于国际联合三期CROWN研究（NCT03052608）的结果。CROWN研究是一项比较Loebrena和Zakori作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗药物的研究。一项中期分析显示，无进展生存期得以延长，疾病进展或死亡风险降低了72％，并且颅内抗肿瘤作用很高。有23个国家参加，其中日本患者人数最多。　　

　　CROWN药物3期比较试验，其中296例先前未受到医治的晚期ALK+NSCLC病患受到劳拉替尼或克唑替尼医治，并直接进行比较。劳拉替尼被确定比克唑替尼在延长癌症复发这方面更加好。在1年的随访中，受到劳拉替尼医治的病患中78％的病患没有疾病进展，而受到克唑替尼医治的病患则为39％，从而使劳拉替尼进行进展或死亡的风险降低了72％。　　

　　与克唑替尼相比，病患的客观缓解率更加好，而且受到劳拉替尼医治的脑转移病患发生颅内缓解的比例更加好（82％比23％）。受到劳拉替尼医治的71％有脑转移的病患颅内完全缓解。多达7％的NSCLC病患的ALK遗传基因版本出现异常。具有这种异常现象的肺癌通常发生在非吸烟者中。该出现异常dna促进癌细胞的生长和发育，但是最近几年已经批准了几种靶向治疗ALK蛋白激酶并持续改善ALK+NSCLC个体医治的精细抗肿瘤药物。　　

　　批准后，药物Loberena将作为常规的ALK肺癌二线治疗药物作为一线治疗药物。作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。“自2012年推出Zakori以来，共推出了包括Loebrena劳拉替尼在内的3种ALK抑制剂，扩大了治疗范围。另一方面，脑转移术也是如此。存在诸如疾病引起的病情恶化以及由于遗传抗药性突变而导致的无效等治疗问题，以便尽快送达未经治疗的ALK肺癌患者，他们需要尽快采取新的治疗方案。　　

　　关于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）　　

　　肺癌是世界上导致癌症死亡的第一大原因。NSCLC约占肺癌病例的85％，约75％的NSCLC患者在转移或进展后被诊断出患有肺癌。ALCL阳性的晚期NSCLC占NSCLC的3-5％，尤其是在年轻和非吸烟者中。近年来，包括扎科里（Zakori）在内的三种制剂已成为靶向ALK融合基因突变的分子靶标药物，治疗效果已有明显改善，但疾病进展和与脑转移相关的耐药性突变的出现仍具有治疗作用。这已经成为当务之急。详情请扫码咨询：