骨肉瘤和尤文肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性骨恶性肿瘤，但它们也可能发生在老年患者中。据估计，2020 年美国将发生 3600 例与骨癌相关的新病例和 1700 例死亡。在欧洲，2000-2007 年间，骨癌的发病率为每年每 10 万人 0.85 人，2013 年估计有 4382 例新病例。这些肉瘤都对常规化疗高度敏感，但同步或异时转移、无法手术或初始综合化疗后复发的患者预后非常差，没有既定的护理标准。卡博替尼（Cabozantinib）有效抑制过表达的激酶的活性，这些激酶的活性与骨肉瘤或尤文肉瘤患者的预后呈负相关。卡博替已经显示出抑制的尤因肉瘤和骨肉瘤细胞系的生长和生存力在体外。除了直接减少骨肉瘤细胞生长外，卡博替尼还通过抑制成骨细胞产生核因子κB（RANK）配体的受体激活剂来调节骨微环境，从而阻止成骨细胞与表达RANK的骨肉瘤细胞的生长刺激相互作用。
两个卡博替尼试验包括骨肉瘤患者和与患者的软组织肉瘤和nonsarcomas，和一个试验具体评估患者骨肉瘤。在对患有上述复发性或难治性实体瘤的儿童和青少年进行的 1 期 ADVL1211 试验中，4名患者患有尤文肉瘤，2名患者患有骨肉瘤。观察到一名尤文肉瘤患者病情长期稳定在数据截止时继续 40 mg/m2/天 。在 2 期 CABONE 试验中，招募了大量预先治疗的骨肉瘤患者 (n= 45) 或尤文肉瘤 (n= 45)，患者接受卡博替尼 60 mg 每天一次（成人）或 40 mg/m2每天一次（青少年）治疗。在数据截止时，在疗效人群中，24% (n= 10/42) 的骨肉瘤患者存活，7% (3/42) 仍在接受治疗 [中位随访 31.1 个月 (95% CI 24.4) –31.7)]；
33% (n= 13/39) 的尤文肉瘤患者存活，8% (n= 3/39) 仍在接受治疗 [中位随访 31.3 个月 (95% CI 12.4–35.4)]。骨肉瘤和尤文肉瘤安全人群中有 42 名患者停止治疗，其中 7% (n= 6) 每组因不良事件停药。主要终点是 6 个月的 ORR（骨肉瘤和尤文肉瘤）和无进展率（骨肉瘤）。对于可评估疗效的骨肉瘤患者 (n= 42)，ORR 为 12% (n= 5)，6 个月的无进展率为 33% (n= 14)。中位 PFS 为 6.7 个月（95% CI 5.4-7.9），中位 OS 为 10.6 个月（95% CI 7.4-12.5）。对于疗效可评估的尤文肉瘤患者 (n= 39)，6 个月时ORR 为 26% (n= 10)，中位 PFS 为 4.4 个月（95% CI 3.7-5.6），中位 OS 为 10.2 个月（95% CI 8.5–18.5）。对于所有患者 (n= 90)，最常见的 3 级不良事件是低磷血症 (9%，n= 8)；4 级不良事件是脂肪酶增加（2.2%，n= 2）、低镁血症（1.1%，n= 1）和中性粒细胞减少症（1.1%，n= 1）。
目前有五项正在进行的2期或 1/2 期临床试验评估卡博替尼治疗肉瘤，其疗效和安全性结果尚待确定。三项试验预计将在 2020 年下半年对晚期软组织肉瘤（NCT01755195；55 名患者）、肉瘤包括肺泡软部肉瘤、透明细胞肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤和横纹肌肉瘤（NCT01755192；肉瘤和非肉瘤恶性肿瘤患者）和高级别未分化子宫肉瘤（NCT01979393；估计有 78 名患者）。预计另外两项卡博替尼试验将提供软组织肉瘤的初步结果，包括平滑肌肉瘤（NCT04200443；估计 72 名患者）和躯干和四肢软组织肉瘤与卡博替尼联合放疗（NCT04220229；估计有 44 名患者），分别于 2021 年和 2023 年。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向与肉瘤生长和发展相关的激酶。1 期和 2 期临床研究为使用卡博替尼治疗这些肿瘤提供了有希望的结果，特别是在胃肠道间质瘤、骨肉瘤和尤文肉瘤中。卡博替尼的令人鼓舞的活性已在治疗选择很少的患者中得到证实，例如对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药的 GIST 患者以及骨肉瘤或尤文肉瘤接受过大量预处理的患者。这些结果支持在更明确的临床研究中对卡博替尼进行调查，以确认对肉瘤患者的疗效和安全性结果。未来的研究应旨在评估由分子特征和组织学定义的亚组中的卡博替尼。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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